Neues Dual-Wirkmechanismus-Abnehmmittel Amycretin reduziert Körpergewicht um bis zu 24 %

Adipositas bleibt eine der Hauptursachen für Stoffwechselerkrankungen und eine verkürzte gesunde Lebensspanne, weshalb wirksame pharmakologische Interventionen in der Langlebigkeitsmedizin hohe Priorität genießen. Die Wirkstoffklasse der Inkretine – exemplarisch vertreten durch GLP-1-Rezeptoragonisten wie Semaglutid – hat die Behandlung von Adipositas bereits grundlegend verändert; Forscher untersuchen nun Mehrfach-Rezeptor-Strategien, um den Gewichtsverlust weiter zu steigern.

Amycretin ist ein erstmals entwickeltes unimolekulares Wirkstoffmolekül, das sowohl GLP-1-Rezeptoren als auch Amylin-Rezeptoren in einer einzigen Verbindung co-aktiviert. GLP-1 verlangsamt die Magenentleerung und reduziert den Appetit über das Gehirn; Amylin ergänzt dies durch die Hemmung von Glukagon und eine davon unabhängige Signalübertragung zur Sättigung. Die Kombination beider Wirkmechanismen in einem einzigen Molekül könnte zu einer additiven oder synergistischen Gewichtsreduktion führen.

In dieser Phase-1b/2a-Studie wurden 125 Erwachsene (BMI 27–39,9 kg/m²) eingeschlossen und in fünf Studienteilen mit unterschiedlichen Dosen und Behandlungsdauern randomisiert entweder wöchentlich subkutan verabreichtem Amycretin oder Placebo zugeteilt. Bei einer Dosis von 60 mg über 36 Wochen erzielte Amycretin eine mittlere Körpergewichtsreduktion von 24,3 % gegenüber 1,1 % in der Placebogruppe. Die Dosis von 20 mg ergab einen Gewichtsverlust von 22,0 %, 5 mg erzielten 16,2 %, und selbst die niedrigste Erhaltungsdosis von 1,25 mg führte zu einer Reduktion von 9,7 % – allesamt statistisch signifikant gegenüber Placebo.

Das Sicherheitsprofil war mit dem der GLP-1-Wirkstoffklasse vereinbar: Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse (Übelkeit, Erbrechen) waren am häufigsten, verliefen jedoch überwiegend mild bis moderat und klangen bis zum Studienende ab. Ein nennenswerter Anteil der Teilnehmer brach die Studie ab, wobei die meisten Abbrüche nicht auf unerwünschte Ereignisse zurückzuführen waren.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Amycretin eine Wirksamkeit zur Gewichtsreduktion bieten könnte, die derzeit zugelassene Therapien übertrifft. Die Studie war jedoch monozentrisch, kurzfristig angelegt und enthielt keine kardiovaskulären oder metabolischen Endpunktdaten. Größere und längere Studien sind erforderlich, bevor eine klinische Anwendung in Betracht gezogen werden kann, und die hohe Abbruchrate verdient kritische Betrachtung.