Neues orales Medikament reduziert das Progressionsrisiko beim multiplen Myelom in Phase-III-Studie um 52 %

Multiples Myelom ist ein Blutkrebs, der sich zunehmend schwerer behandeln lässt, je mehr Therapien Patienten durchlaufen haben. Eine erhebliche Anzahl von Patienten wird heute bereits in der Erstlinientherapie mit Quadruplet-Regimen behandelt, wodurch sie bei einem Rückfall gegenüber Lenalidomid und Anti-CD38-Antikörpern resistent sind — eine Situation, die die Behandlungsmöglichkeiten erheblich einschränkt. Die SUCCESSOR-2-Studie begegnet diesem wachsenden klinischen Problem direkt mit einer neuartigen Therapieklasse.

Die Phase-III-Studie ergab, dass die Hinzufügung von Mezigdomid — einem Cereblon-E3-Ligase-Modulator bzw. CELMoD-Wirkstoff — zum Standardregime aus Carfilzomib und Dexamethason ein medianes progressionsfreies Überleben von 18 Monaten erzielte, verglichen mit lediglich 8,3 Monaten im zweiarmigen Kontrollarm. Dies entspricht einer Hazard Ratio von 0,48, was einer 52-prozentigen Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod gleichkommt. Die Ergebnisse waren hochgradig statistisch signifikant.

Mezigdomid wirkt, indem es Cereblon wirksamer bindet als ältere Wirkstoffe wie Lenalidomid oder Pomalidomid, wodurch die Abtötung von Myelomzellen und die Immunstimulation verstärkt werden. Entscheidend ist, dass es Resistenzmechanismen gegenüber bestehenden immunmodulatorischen Wirkstoffen überwinden kann, was es auch für stark vorbehandelte Patienten relevant macht. Zuvor zeigte es eine Ansprechrate von 50 % bei Patienten, die bereits CAR-T- oder bispezifischen Therapien ausgesetzt waren.

Das zweite progressionsfreie Überleben — das die Ergebnisse nach einer nachfolgenden Therapielinie erfasst — fiel ebenfalls zugunsten des Triplett-Arms aus: 23,6 gegenüber 13 Monaten. Diskutanten wiesen darauf hin, dass dieser Nutzen erzielt wurde, obwohl der Kontrollarm einen besseren Zugang zu neuartigen Salvage-Therapien einschließlich CAR-T und bispezifischer Antikörper hatte. Die orale Verabreichung und das handhabbare Sicherheitsprofil machen ihn auch in der ambulanten Onkologie praktikabel.

Ein wichtiger Vorbehalt besteht darin, dass die Gesamtüberlebensdaten noch nicht ausgereift sind. Darüber hinaus wird ein verwandter CELMoD-Wirkstoff, Iberdomid, derzeit von der FDA geprüft. Beide Wirkstoffe repräsentieren eine aufkommende Klasse mit echtem Potenzial, doch die langfristige Dauerhaftigkeit und vergleichende Daten gegenüber neueren Zelltherapien müssen noch etabliert werden.