Neues orales Medikament SRN-901 verlängert die Lebenserwartung von Mäusen um 33 % und senkt das Tumorrisiko

Seragon Biosciences hat präklinische Daten zu SRN-901 veröffentlicht, einem oralen Langlebigkeits-Medikament mit mehreren Angriffspunkten, das in gealterten Mäusen bemerkenswerte Vorteile für Lebenserwartung und gesunde Lebensspanne zeigt. Die in Drug Design, Development and Therapy publizierten Ergebnisse zählen zu den umfassendsten Langlebigkeitsstudien der jüngeren Vergangenheit und verbinden Überlebensdaten mit detailliertem molekularen Profiling.

Das Kernergebnis: 18 Monate alte Mäuse – in etwa vergleichbar mit dem späten Mittelalter beim Menschen – die eine westliche Ernährung erhielten und mit SRN-901 behandelt wurden, lebten im Median 33 % länger als die Placebo-Kontrollgruppe. Ein Cox-Proportional-Hazards-Modell, ein statistisches Standardverfahren zur Überlebensanalyse, ergab eine 46%ige Reduktion des Sterberisikos. Zum Vergleich: Rapamycin – derzeit der Goldstandard unter den Langlebigkeits-Medikamenten in Mausstudien – erzielte in derselben Studie lediglich eine Steigerung der medianen Lebenserwartung um 21 %. NMN und NR, beliebte Langlebigkeits-Nahrungsergänzungsmittel, zeigten keinen signifikanten Nutzen für die Lebenserwartung.

Über das bloße Überleben hinaus verlangsamte SRN-901 die Gebrechlichkeitsprogression um 70 % gegenüber den Kontrolltieren und reduzierte die Tumorinzidenz um 30,53 %. Diese Kennzahlen zur gesunden Lebensspanne sind bedeutsam, da länger zu leben, ohne dabei funktionsfähig zu bleiben, nicht das Ziel der Langlebigkeitsmedizin ist. Das Medikament scheint die Morbidität zu verdichten und das Leben gleichzeitig zu verlängern.

Auf molekularer Ebene zeigte das Multi-Omics-Profiling eine Hochregulierung von DNA-Reparaturwegen, Energiestoffwechsel und Stressresistenz sowie eine Herunterregulierung von Entzündung, reaktiven Sauerstoffspezies, Apoptose und mTORC1-Signalgebung – einem Signalweg, der eng mit beschleunigter Alterung verknüpft ist. Dieses Ansprechen auf mehrere Signalwege gleichzeitig ist konsistent mit dem kombinierten Wirkprinzip des Medikaments, das Langlebigkeits-assoziierte Verbindungen mit Seragonss proprietärem Molekül SRN-820 kombiniert.

Wichtige Einschränkungen sind zu beachten. Es handelt sich um Mausdaten aus einer vom Unternehmen gesponserten Studie, und die Übertragbarkeit von Maus auf Mensch in der Langlebigkeitsforschung hat eine schlechte Bilanz. Die verwendete Dosis – 500 mg/kg/Tag per oraler Gavage – ist hoch und lässt sich möglicherweise nicht ohne Weiteres auf eine humane Dosierung übertragen. Eine unabhängige Replikation und klinische Studien am Menschen sind unabdingbar, bevor klinische Schlussfolgerungen gezogen werden können.