NIA-Symposium deckt kritische Lücken in der Entwicklung von Alterungs-Biomarkern auf

Das zweite Biomarkers of Aging Symposium, gemeinsam ausgerichtet vom National Institute on Aging und dem Biomarkers of Aging Consortium im September 2024, befasste sich mit grundlegenden Herausforderungen, die eine klinische Validierung von Altersbiomarkern trotz bemerkenswerter wissenschaftlicher Fortschritte bisher verhindern.

Dan Belsky hob fundamentale Probleme bei aktuellen algorithmusbasierten Biomarkern hervor, die aus maschinellen Lernanalysen von Omics-Daten abgeleitet werden. Obwohl diese Biomarker Überleben, gesunde Lebensspanne und Alterungstempo vorhersagen können, bleibt die Beziehung zwischen ihren molekularen Komponenten und der zugrunde liegenden Alterungsbiologie unklar. Aktuelle Ansätze vermischen wahrscheinlich sowohl Ursachen als auch Folgen des Alterns und erfordern eine bessere Integration von Vorhersagemodellierung, mechanistischen Experimenten und Studien zur Interventionsreaktion.

Luigi Ferrucci demonstrierte, wie die Verknüpfung von Molekularbiologie und Biomarkern deren Nutzen verbessern könnte, und verwendete dabei mitochondriale Dysfunktion als Beispiel. Daten aus der Baltimore Longitudinal Study of Aging zeigten, dass metabolomische Marker der Mitochondrienfunktion – insbesondere Glycerophospholipide – kognitive Einschränkungen und Mobilitätsverluste vorhersagen können. Dieser systematische Ansatz verbindet Biomarker mit der zugrunde liegenden Biologie, anstatt sich ausschließlich auf statistische Zusammenhänge zu stützen.

Steve Horvath stellte Fortschritte bei epigenetischen Uhren vor, darunter pan-mammalische Uhren sowie aktuelle Belege dafür, dass longitudinale Veränderungen des epigenetischen Alters Überlebensergebnisse besser vorhersagen als Einzelzeitpunkt-Messungen. Er schlug drei strategische Ansätze zur Uhrenauswahl vor: die gleichzeitige Bewertung mehrerer Uhren, die Nutzung eines wissenschaftlichen Gemeinschaftskonsenses oder die Auswahl von Uhren auf Grundlage ihrer biologischen Relevanz für spezifische Mechanismen.

Ein wiederkehrendes Thema war der dringende Bedarf an Longitudinalstudien. Fast jeder Referent betonte, dass dynamische individuelle Verläufe stärkere Zusammenhänge mit Gesundheitsergebnissen liefern als Querschnittsdaten. Das Symposium beleuchtete zudem Herausforderungen durch die Heterogenität der Bevölkerung – einschließlich genetischer Hintergründe, Geschlecht sowie ethnischer und rassischer Faktoren –, die Alterungsverläufe und die Leistungsfähigkeit von Biomarkern in verschiedenen Gruppen beeinflussen.