Nicotinamid senkt das Hautkrebsrisiko in einer großen Veteranenstudie um bis zu 54 %

Hautkrebs ist die häufigste Krebserkrankung in den Vereinigten Staaten, und die Identifizierung sicherer, erschwinglicher chemopreventiver Wirkstoffe ist eine klinische Priorität von hoher Bedeutung. Nicotinamid (Vitamin-B3-Amid) hat in kleineren randomisierten Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt, jedoch fehlten bislang umfangreiche Real-World-Daten. Diese Studie zielte darauf ab, diese Lücke mithilfe eines der größten Gesundheitssysteme des Landes zu schließen.

Die Forscher führten eine retrospektive Kohortenstudie anhand elektronischer Krankenakten aus dem Veterans Affairs (VA) Corporate Data Warehouse durch, die den Zeitraum von Oktober 1999 bis Dezember 2024 umfasst. Insgesamt wurden 33.822 Patienten analysiert. Patienten, die Nicotinamid 500 mg zweimal täglich für mehr als 30 Tage einnahmen (n=12.287), wurden mittels Propensity-Score-Matching nicht exponierten Kontrollen (n=21.479) gegenübergestellt, wobei für Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, vorherige Hautkrebsbelastung, Acitretin-Einnahme, Feldtherapie, Vorgeschichte einer chronischen lymphatischen Leukämie und Zustand nach Organtransplantation adjustiert wurde. Stratifizierte Cox-Proportional-Hazard-Modelle beurteilten die Zeit bis zum nächsten Hautkrebs nach dem Indexdatum.

Die gematchte Kohorte bestand überwiegend aus älteren weißen männlichen Veteranen (mittleres Alter ~77 Jahre; ~95 % Weiße; ~98 % männlich), was die VA-Bevölkerung widerspiegelt. Insgesamt war die Einnahme von Nicotinamid mit einer statistisch signifikanten Risikoreduktion für Hautkrebs von 14 % verbunden. Bemerkenswert ist, dass die Risikoreduktion 54 % erreichte, wenn Nicotinamid nach der ersten Hautkrebsdiagnose eines Patienten begonnen wurde. Dieser Schutzeffekt nahm progressiv ab, wenn Nicotinamid nach nachfolgenden Hautkrebserkrankungen begonnen wurde, was darauf hindeutet, dass eine frühere Intervention den größten Nutzen bringt. Risikoreduktionen wurden sowohl für das Basalzellkarzinom als auch für das cSCC beobachtet, wobei das cSCC die größte Effektgröße aufwies.

Bei den 1.334 Empfängern solider Organtransplantate in der Kohorte (3,9 % der gematchten Patienten) wurde mit Nicotinamid insgesamt keine statistisch signifikante Risikoreduktion beobachtet. Ein früher Beginn der Nicotinamid-Einnahme in dieser Untergruppe war jedoch mit einer reduzierten cSCC-Inzidenz verbunden, was darauf hindeutet, dass der Zeitpunkt der Behandlung selbst in dieser immunsupprimierten Population eine Rolle spielen könnte.

Der vorgeschlagene Wirkmechanismus beinhaltet die Wiederauffüllung der durch UV-induzierte DNA-Schäden erschöpften zellulären NAD+-Speicher durch Nicotinamid, wodurch die DNA-Reparaturkapazität verbessert und die durch UV-Strahlung verursachte Immunsuppression reduziert wird. Der große Umfang und das Real-World-Design der Studie stärken die externe Validität früherer randomisierter kontrollierter Studienergebnisse. Zu den Einschränkungen zählen das retrospektive Design, die überwiegend ältere weiße männliche VA-Bevölkerung, die die Generalisierbarkeit einschränkt, potenzielle Störfaktoren trotz Propensity-Matching sowie die Unmöglichkeit, die Therapietreue zu überprüfen. Dennoch liefern die Ergebnisse überzeugende Belege dafür, dass Nicotinamid – ein kostengünstiges, gut verträgliches Nahrungsergänzungsmittel – die Hautkrebsinzidenz bedeutsam reduzieren kann, insbesondere wenn es früh in der Hautkrebsgeschichte eines Patienten verschrieben wird.