Fettleibigkeit lässt Ihr Herz Jahrzehnte schneller altern, als Ihr Geburtsdatum vermuten lässt

Mit 880 Millionen Erwachsenen weltweit, die als adipös eingestuft werden, und einer alternden Bevölkerung, die sich bis 2050 voraussichtlich verdoppeln wird, treibt das Zusammentreffen dieser beiden Epidemien Herz-Kreislauf-Erkrankungen auf ein beispielloses Ausmaß. Dieses State-of-the-Art-Review im European Heart Journal, verfasst von Ruperez, Madeo, de Cabo, Kroemer und Abdellatif, liefert eine umfassende vergleichende Analyse, wie Adipositas und biologisches Altern auf molekularer, zellulärer, Gewebe- und Organebene im Herz-Kreislauf-System zusammenwirken.

Auf der Ebene des Gesamtorgans erzeugen sowohl Adipositas als auch Altern unabhängig voneinander auffallend ähnliche kardiovaskuläre Phänotypen: linksventrikuläre diastolische Dysfunktion, Remodeling des linken Vorhofs, myokardiale Hypertrophie, verstärkte Fibrose, arterielle Steifigkeit, eingeschränkte vasodilatorische Funktion und erhöhter peripherer Gefäßwiderstand. Bedeutsam ist, dass diese Veränderungen selbst bei „metabolisch gesunden" adipösen Personen und bei Labormäusen unter optimalen Bedingungen ohne Diabetes, Bluthochdruck oder Dyslipidämie auftreten – was unterstreicht, dass Adipositas und Altern direkte, intrinsische kardiovaskuläre Auswirkungen haben, die über ihre assoziierten Komorbiditäten hinausgehen.

Auf molekularer und zellulärer Ebene identifiziert das Review eine bemerkenswerte Reihe gemeinsamer Merkmale zwischen adipösen und gealterten kardiovaskulären Zellen: eingeschränkte Autophagie und Proteostase, mitochondriale Dysfunktion, übermäßige Akkumulation reaktiver Sauerstoffspezies, DNA-Schäden und genomische Instabilität, Telomerverkürzung, epigenetische Dysregulation sowie vorzeitige Ansammlung seneszenter Zellen. Durch Adipositas bedingte Lipotoxizität, chronische niedriggradige Entzündung (im Alterungskontext als „Inflammaging" bezeichnet) und Insulinresistenz verstärken diese Mechanismen zusätzlich. Multikohorten-Humanstudien bestätigen, dass der BMI positiv mit Omics-basierten Maßen des biologischen Alters korreliert, die mit schwerwiegenden kardio- und zerebrovaskulären Ereignissen assoziiert sind; Adipositas in der Lebensmitte wurde mit einem Verlust von bis zu 10 Lebensjahren in Verbindung gebracht.

Das Review wendet sich dann den therapeutischen Implikationen zu und untersucht, wie metabolische Interventionen, die auf Adipositas abzielen, gleichzeitig zentrale Alterungspfade antagonisieren können. GLP-1-Rezeptoragonisten (z. B. Semaglutid) und SGLT2-Inhibitoren zeigen kardiovaskuläre Vorteile, die über die Glukose- und Gewichtskontrolle hinausgehen – unter anderem durch Wiederherstellung der Autophagie, Reduktion von oxidativem Stress und Abschwächung von Seneszenz. Kalorienrestriktion – der Goldstandard zur Verlängerung der Lebenserwartung in Modellorganismen – sowie ihre Mimetika wie Spermidin und Rapamycin aktivieren die Autophagie und supprimieren die mTOR-Signalgebung; Mechanismen, die sowohl für Adipositas als auch für das Altern unmittelbar relevant sind. Die Autoren argumentieren, dass diese Interventionen auch nicht-adipösen älteren Personen mit kardiovaskulärem Risiko zugutekommen könnten, indem sie gemeinsame Alterungsbiologie adressieren.

Das Review räumt wichtige Einschränkungen ein: Ein Großteil der mechanistischen Belege stammt aus Tiermodellen, die Kausalität zwischen adipositasbedingten molekularen Veränderungen und beschleunigtem Altern beim Menschen ist noch nicht vollständig etabliert, und das Konzept der „metabolisch gesunden Adipositas" könnte subklinische kardiovaskuläre Schäden verschleiern. Die Autoren fordern Längsschnittstudien, die Multi-Omics-basierte biologische Altersuhren mit kardiovaskulären Endpunkten in adipösen und alternden Kohorten integrieren, um diese Zusammenhänge besser zu entflechten und die therapeutische Entwicklung zu leiten.