Orales Alzheimer-Medikament Buntanetap zeigt kognitive Verbesserungen und Biomarker-Veränderungen in Phase-2/3-Studie

Alzheimer ist nach wie vor eine der schwierigsten Herausforderungen in der Langlebigkeitsmedizin, und eine neue, begutachtete Publikation von Annovis Bio liefert ein bedeutsames Signal, dass ein orales, einmal täglich einzunehmendes Medikament namens buntanetap dessen Verlauf verlangsamen könnte. Die Ergebnisse, veröffentlicht in Nature NPJ Dementia, stammen aus einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2/3-Studie – dem Goldstandard im klinischen Forschungsdesign.

An der Studie nahmen 351 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Erkrankung teil; getestet wurden drei Dosierungen – 7,5 mg, 15 mg und 30 mg – über einen Zeitraum von 12 Wochen. Die überzeugendsten Ergebnisse zeigten sich in einer biomarkerdefinerten Untergruppe: Patienten, die positiv auf pTau217 – einen blutbasierten Marker der Alzheimer-Pathologie – getestet wurden und eine leichte Erkrankung aufwiesen (MMSE-Werte von 21–24). In dieser Gruppe erzielte die 30 mg-Dosis statistisch signifikante, dosisabhängige Verbesserungen auf der kognitiven Skala ADAS-Cog11.

Über die Kognition hinaus schien buntanetap mehrere neurotoxische Proteine zu reduzieren, darunter TDP-43 und Tau, und senkte Neuroinflammationsmarker wie IL-5, IL-6, S100A12, IFN-γ und IGF1R. Entscheidend ist, dass auch die Neurofilament-Leichtkette – ein Blutbiomarker, der neuronale Schäden widerspiegelt – abnahm, was Annovis als Hinweis auf eine mögliche krankheitsmodifizierende Wirkung und nicht lediglich auf eine Symptommaskierung wertet.

Das Medikament war sicher und wurde über alle Dosierungen, Krankheitsstadien, Altersgruppen, BMI-Bereiche, Geschlechter, Ethnien und ApoE4-Genrisikoträger hinweg gut vertragen – ein bemerkenswert breites Verträglichkeitsprofil. Dies ist von Bedeutung, da ApoE4-Träger ein deutlich erhöhtes Alzheimer-Risiko tragen und in der Vergangenheit auf einige Therapien unterschiedlich angesprochen haben.

Wichtige Einschränkungen sind zu beachten. Die Dauer von 12 Wochen ist kurz für eine Erkrankung, die sich über Jahre erstreckt, und die wesentlichen kognitiven Vorteile beschränkten sich auf eine biomarker-positive Untergruppe mit leichter Erkrankung. Eine entscheidende Phase-3-Studie, die bereits zu 80 % abgeschlossen ist, wird 6- und 18-Monats-Ergebnisse bei Patienten mit frühem Alzheimer untersuchen – die Resultate dieser Studie werden für die klinische Umsetzung weitaus aussagekräftiger sein.