Psilocybin verlängert die Lebenserwartung bei gealterten Mäusen und verzögert zelluläre Seneszenz

Psilocybin hat enormes klinisches Interesse für psychiatrische und neurodegenerative Erkrankungen geweckt, doch seine systemischen und alterungshemmenden Wirkungen blieben bislang weitgehend unerforscht. Diese Studie liefert die ersten experimentellen Daten, die darauf hindeuten, dass Psilocybin ein geroprotektives Mittel sein könnte, das über Mechanismen wirkt, die Seneszenz-Verzögerung, Telomererhaltung, Reduktion von oxidativem Stress und SIRT1-Hochregulierung umfassen.

Für die In-vitro-Versuche verwendete das Team ein validiertes Modell der replikativen Seneszenz mit humanen fetalen Lungenfibroblasten, die kontinuierlich mit Psilocin (dem aktiven Metaboliten von Psilocybin) bei 10 µM oder 100 µM behandelt wurden. Bei 10 µM verlängerte Psilocin die zelluläre Lebenserwartung um 29 %; bei 100 µM um 57 %. Die höhere Dosis verlängerte die Lebenserwartung auch in adulten humanen Hautfibroblasten um 51 %, was die zelltypenübergreifende Übertragbarkeit bestätigt. Psilocin-behandelte Zellen zeigten eine reduzierte β-Galaktosidase-Aktivität (ein Seneszenzmarker), niedrigere p21- und p16-Spiegel (Marker für Zellzyklusarrest), höhere PCNA- und Phospho-RB-Spiegel (Proliferationsmarker), erhöhtes SIRT1, reduziertes GADD45a (was auf weniger DNA-Schäden hindeutet), niedrigeres Nox4 (Oxidantienproduktion), höheres Nrf2 (antioxidative Abwehr) sowie – besonders wichtig – im Vergleich zu fahrzeugbehandelten altersgleichen Zellen erhaltene Telomerlängen. Entscheidend ist, dass alle behandelten Zellen schließlich die replikative Seneszenz erreichten, ohne dass Hinweise auf eine onkogene Transformation vorlagen.

Für die In-vivo-Studie erhielten 19 Monate alte weibliche C57BL/6J-Mäuse (entspricht etwa 60–65 Menschenjahren) orales Psilocybin bei 5 mg/kg im ersten Monat, anschließend 15 mg/kg monatlich für insgesamt 10 Behandlungen. Psilocybin-behandelte Mäuse wiesen am Studienende eine Überlebensrate von 80 % auf, verglichen mit 50 % in der Vehikelkontrollgruppe (Log-Rank p = 0,014). Der Körpergewichtsverlust unterschied sich zwischen den Gruppen nicht signifikant. Psilocybin-behandelte Mäuse zeigten zudem qualitative Verbesserungen der Fellqualität, einschließlich Nachwachsen und reduzierter Ergrauung, was mit einer phänotypischen Verjüngung vereinbar ist.

Die Autoren schlagen vor, dass die geroprotektiven Wirkungen von Psilocybin teilweise durch 5-HT2A-Rezeptoragonismus vermittelt werden könnten, der SIRT1-abhängige antioxidative Signalwege aktiviert, sowie möglicherweise durch epigenomische Mechanismen wie Chromatin-Remodellierung und DNA-Methylierungsveränderungen, die aus früheren Psychedelika-Forschungsarbeiten bekannt sind. Die Studie unterstützt ausdrücklich die bislang theoretische „Psilocybin-Telomerhypothese", die die breite klinische Wirksamkeit von Psilocybin mit seinem Potenzial verknüpfte, das biologische Altern zu verlangsamen.

Wichtige Einschränkungen umfassen das ausschließlich weibliche, eingeschlechtliche In-vivo-Design, die verhältnismäßig kleinen Stichprobengrößen, die Verwendung von In-vitro-Dosen (10–100 µM), die sich möglicherweise nicht direkt auf die In-vivo-Pharmakologie übertragen lassen, sowie das Fehlen von Krebsüberwachungsdaten bei Langzeitbehandelten Tieren. Die Studie untersuchte weder eine maximale Lebenszeitverlängerung noch die Auswirkungen eines früheren Interventionszeitpunkts. Regulatorische Hindernisse aufgrund des Schedule-I-Status von Psilocybin schränken zudem weiterhin die mechanistischen Folgeforschungen ein.