Psychologischer Stress fördert Bauchspeicheldrüsenkrebs über neuronale Kommunikationswege

Diese bahnbrechende Forschung enthüllt einen bislang unbekannten molekularen Mechanismus, der psychologischen Stress mit der Progression von Bauchspeicheldrüsenkrebs verbindet, und erklärt möglicherweise, warum Stress eine der aggressivsten Krebserkrankungen der Medizin beschleunigt.

Mithilfe von Mausmodellen demonstrierten Forscher, dass psychologischer Stress und Schmerz sympathische Nerven aktivieren, die Noradrenalin freisetzen. Dieses Stresshormon senkt dann den Spiegel von ALKBH5, einem wichtigen RNA-modifizierenden Enzym, in Bauchspeicheldrüsenkrebszellen. Wenn ALKBH5 erschöpft ist, produzieren Krebszellen abnorm modifizierte RNAs mit veränderten Methylierungsmustern.

Diese modifizierten RNAs werden in extrazelluläre Vesikel verpackt – winzige zelluläre Botenstoffe – und an die Nerven rund um den Tumor weitergeleitet. Diese Kommunikation löst ein übermäßiges Nervenwachstum (Hyperinnervation) um den Krebs aus und schafft ein unterstützendes Umfeld, das die Tumorprogression beschleunigt. Die Studie bestätigte die klinische Relevanz dieses Signalwegs, indem sie zeigte, dass Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und niedrigeren ALKBH5-Spiegeln eine verstärkte Tumorinnervation und kürzere Überlebenszeiten aufwiesen.

Am ermutigendsten ist, dass Forscher Fisetin, ein natürliches Flavonoid aus Erdbeeren und anderen Früchten, als mögliche therapeutische Intervention identifizierten. Fisetin verhindert, dass Neuronen die schädlichen extrazellulären Vesikel aufnehmen, blockiert dadurch wirksam die stressinduzierte Nerven-Krebs-Kommunikation und unterdrückt die Tumorprogression in Tiermodellen. Diese Entdeckung eröffnet neue Wege für die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, indem sie auf den neuroendokrinen Krebs-Crosstalk abzielt und nicht nur auf die Krebszellen selbst.