Quercetin reduziert vaskuläres Altern bei Männern mit Herzerkrankungen, nicht jedoch bei Frauen

**Warum das wichtig ist:** Residuales kardiovaskuläres Risiko besteht selbst bei optimaler medikamentöser Therapie fort, und zelluläre Seneszenz – die Ansammlung metabolisch aktiver, aber nicht mehr teilungsfähiger Zellen, die proinflammatorische Faktoren sezernieren (den SASP) – wird zunehmend als Treiber von Atherosklerose und Inflammaging anerkannt. Senolytika wie Quercetin, die seneszente Endothelzellen selektiv eliminieren, bieten einen neuartigen therapeutischen Ansatz, doch wurde diese Strategie bislang nicht spezifisch bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) geprüft.

**Was untersucht wurde:** Das Q-CABG-Trial (NCT04907253) war eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 97 Patienten (78 Männer, 19 Frauen), die ein kürzlich aufgetretenes akutes Koronarsyndrom erlitten hatten und am Montreal Heart Institute für eine koronare Bypass-Operation (CABG) vorgesehen waren. Die Patienten erhielten Quercetin 500 mg zweimal täglich oder Placebo ab zwei Tagen vor dem Eingriff bis zur Krankenhausentlassung (bis zu 7 postoperative Tage). Primäre Endpunkte waren die postoperative systemische Entzündung (hs-CRP) und die ex-vivo-Endothelrelaxation entnommener Segmente der Arteria thoracica interna (ITA). Explorative Endpunkte umfassten eine Plasma-Proteomik (384 Marker via Olink) sowie eine Single-Nucleus-RNA-Sequenzierung (snRNA-seq) von ITA-Gewebe bei 12 Per-Protokoll-Patienten.

**Wichtigste Erkenntnisse:** Quercetin zeigte bei Entlassung einen Trend zu reduziertem C-reaktiven Protein (p=0,073). Die ex-vivo-Acetylcholin-induzierte Endothelrelaxation verbesserte sich insgesamt signifikant (p=0,049), wobei dieser Effekt ausschließlich bei Männern nachweisbar war (p=0,043); Frauen zeigten keinen Nutzen (p=0,852). Die Plasma-Proteomik zeigte, dass Quercetin zirkulierende Entzündungsproteine geschlechtsspezifisch modulierte – bei Männern wurde Entzündung supprimiert, bei Frauen kam es hingegen zu einer proinflammatorischen Verschiebung. Die snRNA-seq von ITA-Gewebe zeigte, dass männliche Gefäßzellen (Endothelzellen, glatte Muskelzellen, Fibroblasten) zu Studienbeginn Seneszenz- und Inflammaging-Signalwege überexprimierten, was Quercetin umkehrte. In weiblichen Zellen war die Seneszenzlast minimal, Quercetin brachte keinen nennenswerten Endothelnutzen und steigerte das Inflammaging in Fibroblasten sogar. Als möglicher molekularer Mechanismus bei Männern kommt der PLAUR-Rezeptor mit seinen Liganden PLAU und SERPINE1 infrage – Komponenten des Plasminogen-Aktivator-Systems, die an der Seneszenz-Signalgebung beteiligt sind. Ein auffälliger Nebenbefund: Postoperatives Vorhofflimmern trat bei nur 4 % der mit Quercetin behandelten Patienten auf, verglichen mit 18 % in der Placebogruppe (p=0,033).

**Schlussfolgerungen:** Diese Ergebnisse legen nahe, dass vaskuläre Seneszenz bei der KHK ein geschlechtsdimorphes Phänomen darstellt – bei Männern stärker ausgeprägt – und dass die senolytische/senomorphe Aktivität von Quercetin entsprechend geschlechtsspezifisch ist. Kurzfristiges perioperatives Quercetin könnte für männliche KHK-Patienten ein sicheres, kostengünstiges Adjuvans darstellen, um die vaskuläre Alterungslast zu reduzieren, die Endothelfunktion zu verbessern und postoperative Komplikationen wie Vorhofflimmern möglicherweise zu verringern.

**Einschränkungen:** Das Trial war für geschlechtsstratifizierte Analysen unterdimensioniert, da nur 19 Frauen eingeschlossen wurden, was Schlussfolgerungen zur weiblichen Biologie begrenzt. Die snRNA-seq-Teilstudie umfasste lediglich 12 Patienten. Das kurze Behandlungsfenster von etwa einer Woche spiegelt möglicherweise keine längerfristigen senolytischen Effekte wider, und der Befund zum Vorhofflimmern, so interessant er auch ist, war ein sekundärer Endpunkt, der in einer eigens dafür konzipierten Studie bestätigt werden muss.