Seltene Knochentumoren verursachen Phosphatverlust über FGF23- und FGFR1-Signalwege

Phosphaturische mesenchymale Tumoren (PMTs) sind seltene Neoplasien, die im Knochen oder Weichgewebe entstehen und im Verhältnis zu ihrer Seltenheit unverhältnismäßig schwerwiegende klinische Folgen haben. Durch die Sekretion des phosphatregulierenden Hormons FGF23 verursachen diese Tumoren eine tumorinduzierte Osteomalazie – ein paraneoplastisches Syndrom, das durch renalen Phosphatverlust, Hypophosphatämie sowie fortschreitende Knochenschmerzen und Frakturen gekennzeichnet ist. Die Diagnosestellung verzögert sich häufig, da die Tumoren klein und histologisch variabel sind und das Syndrom anderen metabolischen Knochenerkrankungen ähnelt.

Diese Übersichtsarbeit von Su und Lee aus dem Jahr 2025 fasst das aktuelle klinische, pathologische und molekulare Wissen über PMTs zusammen. Histologisch zeigen PMTs blande spindelförmige Zellen, eingebettet in ein stark vaskularisiertes Stroma mit charakteristischer „verschwommener oder körniger" kalzifizierter Matrix und osteoklastenähnlichen Riesenzellen – Merkmale, die von einer Reihe histologischer Nachahmungen wie Hämangioperiozytom, solitärem fibrösem Tumor und Riesenzelltumoren abgegrenzt werden müssen.

Eine wesentliche molekulare Neuerung ist die Aufklärung der Tumorigenesemechanismen. Die meisten PMTs weisen FN1::FGFR1- oder FN1::FGF1-Genfusionen auf, die die FGFR1-Signalachse konstitutiv aktivieren und eine übermäßige FGF23-Produktion antreiben. Bei fusionsnegativen PMTs scheint eine Überexpression von α-Klotho als alternativer Mechanismus zu dienen, der denselben Signalweg aktiviert, und erweitert damit das molekulare Spektrum.

Diese Befunde haben therapeutische Konsequenzen. FGFR1-Signalweg-Inhibitoren – die bereits in der Onkologie bei anderen Malignomen eingesetzt werden – stellen einen rationalen zielgerichteten Therapieansatz für nicht resezierbare oder rezidivierende PMTs dar, für die historisch gesehen neben der chirurgischen Exzision nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten bestanden.

Da es sich um eine Übersichtsarbeit handelt, die ausschließlich auf dem Abstract basiert, stehen detaillierte Ergebnisdaten und spezifische Patientenkohortendaten für eine kritische Bewertung nicht zur Verfügung. Dennoch bietet diese Zusammenfassung Klinikern und Pathologen einen handlungsorientierten Rahmen für Diagnostik, molekulare Aufarbeitung und aufkommende Behandlungsstrategien bei diesem seltenen, aber folgeschweren Tumor.