Seltenes genetisches Syndrom zeigt 38 % Sterblichkeit bis zum 18. Lebensjahr – Atemversagen als häufigste Todesursache

Sanjad-Sakati-Syndrom (SSS) ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die durch eine Gründermutation im TBCE-Gen verursacht wird. Charakterisiert durch Hypoparathyreoidismus, schwere intellektuelle Behinderung und distinkte Gesichtszüge betrifft das SSS überproportional häufig Bevölkerungen auf der Arabischen Halbinsel. Trotz seiner Schwere sind das vollständige klinische Spektrum und die Langzeitergebnisse aufgrund der Seltenheit des Syndroms und seiner geografischen Konzentration bislang unzureichend definiert geblieben.

Forscher führten eine internationale multizentrische Registerstudie durch, in der klinische und genetische Daten von 135 Personen aus Saudi-Arabien, Oman und Kuwait mithilfe von REDCap-Umfragen gesammelt wurden. Die Kohorte umfasste Neugeborene bis 30-Jährige, mit einem Medianalter von 9,1 Jahren und annähernd gleicher Geschlechterverteilung. Alle genetisch getesteten Patienten trugen dieselbe homozygote TBCE-Gründermutation.

Die wichtigsten Erkenntnisse zeichnen ein ernüchterndes klinisches Bild. Eine schwere intrauterine Wachstumsrestriktion war universell vorhanden, und die postnatalen Körperhöhen-z-Scores blieben lebenslang extrem niedrig (-7 bis -8). Jeder Patient hatte einen Hypoparathyreoidismus; zusätzliche endokrine Komplikationen umfassten Hypothyreoidismus bei 16,5 %, Hypoglykämie bei 27,8 % sowie Hypophysenhormonmangel. Hypokalzämische Anfälle traten bei 64 % auf, Nephrokalzinose bei 62 % und rezidivierende Atemwegsinfektionen bei 64 %. Eine Antibiotika-Prophylaxe wurde bei 35 % der Patienten eingesetzt.

Die Mortalitätsdaten sind bemerkenswert. Die Kaplan-Meier-Analyse schätzte das mediane Überleben auf lediglich 27,2 Jahre, wobei nur 62,4 % der Patienten das 18. Lebensjahr erreichten. Atemversagen war die Todesursache bei 84 % der 25 erfassten Todesfälle, was das Atemwegs- und Lungenmanagement als den entscheidenden ungedeckten klinischen Bedarf hervorhebt.

Diese Erkenntnisse haben unmittelbare Auswirkungen auf das Management von SSS. Die Vielfalt an endokrinen, respiratorischen, renalen und gastrointestinalen Komplikationen erfordert einen koordinierten multidisziplinären Ansatz. Kliniker, die SSS-Patienten betreuen – insbesondere in Regionen, in denen Konsanguinität diese Mutation häufiger auftreten lässt – sollten eine Mehrorgan-Beteiligung antizipieren und ein proaktives Atemwegsmonitoring sowie Strategien zur Infektionsprävention priorisieren.