Resveratrol zielt auf multiple RA-Pathways ab, um Gelenkentzündungen und Gelenkschäden zu reduzieren

Rheumatoide Arthritis ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die Gelenke und mehrere Organsysteme betrifft, wobei Frauen etwa dreimal häufiger erkranken als Männer. Trotz der Fortschritte bei krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) spricht ein erheblicher Teil der Patienten unzureichend auf die Behandlung an, was die Suche nach ergänzenden Therapien motiviert. Resveratrol (3,4′,5-Trihydroxystilben), ein natürlich vorkommendes Polyphenol, das in Traubenschalen, Rotwein und Erdnüssen reichlich vorhanden ist, hat aufgrund seines auf mehrere Ziele ausgerichteten pharmakologischen Profils wachsendes Interesse auf sich gezogen.

Diese umfassende narrative Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 von Liu und Wei synthetisiert präklinische und klinische Daten zu Res bei RA und ordnet die Erkenntnisse vier großen mechanistischen Bereichen zu: entzündungshemmende Wirkungen, Hemmung von oxidativem Stress, Regulierung fibroblastenähnlicher Synovialzellen (FLS) und Immunmodulation. In Tiermodellen mit antigeninduzierter Arthritis (AIA), Adjuvans-Arthritis (AA) und kollageninduzierter Arthritis (CIA) reduzierte Res konsistent Pfoten-Ödeme, synoviale Hyperplasie, inflammatorische Zellinfiltration und Knorpelzerstörung. Zu den wichtigsten durch Res unterdrückten Signalwegen zählen NF-κB, MAPK, STAT3, Wnt, Src-Kinase und MEK/ERK, während die antioxidativen Signalwege SIRT1 und Nrf2/HO-1 hochreguliert werden.

Auf zellulärer Ebene fördert Res die Apoptose von RA-FLS durch Caspase-Aktivierung (Caspase-3, -8, -9, je nach Modell), mitochondriale Dysfunktion, Autophagie-Hemmung und endoplasmatischen Retikulumstress. Außerdem unterdrückt es die Proliferation und Migration von FLS durch Aktivierung der SIRT1/Nrf2-Achse und Reduktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS). Auf immunologischer Seite reduziert Res die Anzahl von Th17-Zellen und die IL-17-Produktion, hemmt die Autoantikörperproduktion von B-Zellen, unterdrückt die M1-Makrophagenpolarisation und verringert die durch PADI4 und COX-2 vermittelte Bildung neutrophiler extrazellulärer Fallen (NETs).

Zum Schutz von Knochen und Knorpel reduziert Res die MMP- und RANKL-Expression über SIRT1- und PI3K/Akt-Signalwege, wodurch Osteoklastenbildung und Gelenkerosion begrenzt werden. Antiangiogene Wirkungen werden durch die Aktivierung von FOXO-Transkriptionsfaktoren (über PI3K/AKT- und Ras/MEK/ERK-Modulation), die Unterdrückung von HIF-1α sowie die SIRT1-vermittelte Wiederherstellung der metabolischen Homöostase vermittelt, die die Rho/ROCK-gesteuerte Gefäßbildung stört. Zu den extraartikulären Vorteilen zählen die Abschwächung der mit RA assoziierten interstitiellen Lungenerkrankung (RA-ILD) und Lungenfibrose sowie die Verringerung von Parodontalschäden. Neuartige Applikationssysteme – darunter lösliche Mikronadeln mit Res-Nanokristallen und Nanoemulsionsgele – zeigen vielversprechende Ergebnisse hinsichtlich verbesserter Bioverfügbarkeit und lokaler therapeutischer Wirksamkeit.

Klinische Studiendaten sind noch vorläufig, aber ermutigend: Frühe Studien berichten von reduziertem Schmerzempfinden und verbesserter Lebensqualität. Hohe orale Dosen (0,5–5,0 g) wurden von gesunden Probanden im Allgemeinen gut vertragen, mit lediglich milden, reversiblen gastrointestinalen Nebenwirkungen. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass der mechanistische Fall für Res bei RA zwar überzeugend ist, jedoch groß angelegte, multizentrische, randomisierte kontrollierte Studien unerlässlich sind, um definitive Wirksamkeit, optimale Dosierung und Langzeitsicherheit zu etablieren.