RNA-Methylierungsenzym METTL3 kontrolliert die zelluläre Reinigung in Nierenzellen und die Krankheitsprogression

Diese Studie zeigt, wie RNA-Methylierung zelluläre Reinigungsmechanismen bei Nierenerkrankungen steuert und damit möglicherweise neue therapeutische Ansätze für Millionen von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung eröffnet.

Die Forscher untersuchten METTL3, ein Enzym, das Methylgruppen an RNA-Moleküle anfügt, sowie dessen Rolle bei der Mitophagie – dem Prozess, durch den Zellen beschädigte Mitochondrien beseitigen. Sie stellten fest, dass die METTL3-Spiegel in Nierenbiopsien von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung deutlich erhöht waren und umgekehrt mit der Nierenfunktion korrelierten.

Mithilfe von Zellkulturen und Mausmodellen chronischer Glomerulonephritis zeigte das Team, dass eine Hemmung von METTL3 die Ergebnisse deutlich verbesserte. Behandelte Tiere wiesen eine gesteigerte Mitophagie, reduzierten oxidativen Stress und weniger Entzündungen sowie geringere glomeruläre Schäden auf. Der Mechanismus beruht darauf, dass METTL3 Methyl-Markierungen an FOSL1-RNA anfügt, die anschließend durch das Protein IGF2BP2 stabilisiert wird und dadurch den AMPK/mTOR-Signalweg stört, der normalerweise die zelluläre Reinigung fördert.

Diese Erkenntnisse sind bedeutsam, weil mitochondriale Dysfunktion viele altersbedingte Erkrankungen antreibt, die über Nierenerkrankungen hinausgehen – darunter Neurodegeneration und Stoffwechselstörungen. Die Forschungsergebnisse legen nahe, dass eine gezielte Beeinflussung von RNA-Methylierungsenzymen die zellulären Qualitätskontrollmechanismen im gesamten Körper verbessern könnte, was möglicherweise Alterungsprozesse und das Fortschreiten von Erkrankungen verlangsamt. Diese Forschung wurde jedoch überwiegend in Zellkulturen und Mausmodellen durchgeführt, sodass klinische Studien am Menschen erforderlich sein werden, um das therapeutische Potenzial und die Sicherheit zu bestätigen.