Scribe Therapeutics gewinnt 25 Millionen Dollar für die Entwicklung einmaliger CRISPR-Therapien gegen Herzerkrankungen

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind nach wie vor die weltweit häufigste Todesursache, doch die meisten Behandlungen reduzieren lediglich das Risiko, anstatt die eigentlichen Ursachen zu bekämpfen. Scribe Therapeutics verfolgt einen anderen Ansatz — mithilfe von CRISPR-Gentherapie werden Einmalbehandlungen entwickelt, die die genetischen Ursachen erblicher Herzerkrankungen gezielt verändern. Ein Zuschuss von 25 Millionen US-Dollar des kalifornischen Instituts für regenerative Medizin beschleunigt nun diesen Plan auf dem Weg zu klinischen Studien am Menschen.

Das erste Programm, STX-1200, zielt auf Lipoprotein(a), kurz Lp(a) — ein genetisch bedingtes Blutpartikel, das stark mit vorzeitigen Herzinfarkten und Aortenklappenkrankheiten in Verbindung gebracht wird. Im Gegensatz zu LDL-Cholesterin lässt sich der Lp(a)-Spiegel durch Lebensstiländerungen nicht nennenswert senken. Etwa jeder fünfte Mensch weltweit weist erhöhte Werte auf, dennoch gibt es bisher keine zugelassene Therapie, die gezielt dagegen wirkt. STX-1200 hat zum Ziel, das für die Lp(a)-Produktion verantwortliche Gen zu editieren und so möglicherweise eine dauerhafte Reduktion durch eine einzige Dosis zu erzielen.

Das zweite Programm, STX-1400, konzentriert sich auf das *APOC3*-Gen, einen zentralen Regulator des Triglyzeridstoffwechsels. Stark erhöhte Triglyzeridwerte, wie sie beim familiären Chylomikronämie-Syndrom auftreten, können lebensbedrohliche akute Pankreatitiden verursachen. Betroffenen stehen derzeit kaum Behandlungsmöglichkeiten jenseits extremer Ernährungseinschränkungen zur Verfügung. Eine dauerhafte genetische Lösung könnte die Lebensqualität dieser Patientengruppe grundlegend verbessern.

Beide Programme stehen für einen grundlegenden Wandel in der kardiovaskulären Medizin — weg von der reaktiven Behandlung nach Ausbruch der Erkrankung, hin zu einem genetischen Eingriff, bevor sich über Jahrzehnte arterielle Schäden ansammeln. CRISPR-Technologie hat bei seltenen genetischen Krankheiten bereits vielversprechende Ergebnisse gezeigt, und Scribe wendet sie nun auf Erkrankungen an, von denen Millionen Menschen betroffen sind.

Wichtige Einschränkungen sind zu beachten. Diese Therapien befinden sich noch in der präklinischen Phase, was bedeutet, dass Sicherheit und Wirksamkeit beim Menschen bislang nicht belegt sind. Gentherapien sind mit inhärenten Risiken verbunden, darunter ungewollte Off-Target-Editierungen, und Langzeitdaten zur Dauerhaftigkeit der Wirkung liegen noch nicht vor. Eine behördliche Zulassung ist noch Jahre entfernt. Dennoch lohnt es sich für den großen Anteil der Erwachsenen, der ein verborgenes erbliches Herzrisiko trägt, diesen Forschungsweg aufmerksam zu verfolgen.