Semaglutid reduziert Gewicht um 9 kg und kehrt Prädiabetes bei Schizophreniepatienten um

Patienten mit Schizophrenie sterben im Durchschnitt 15–20 Jahre früher als die Allgemeinbevölkerung, hauptsächlich aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ-2-Diabetes. Antipsychotika der zweiten Generation (SGAs), die Grundlage der Behandlung, verschlechtern die metabolische Gesundheit erheblich, indem sie Gewichtszunahme, Insulinresistenz und Dyslipidämie fördern. Trotz dieser bekannten Risiken blieben wirksame pharmakologische Interventionen für diese Patientengruppe bislang schwer greifbar – bis jetzt.

Die HISTORI-Studie (NCT05193578) war eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte RCT, die zwischen Januar 2022 und Mai 2024 in kommunalen psychiatrischen Versorgungseinrichtungen in zwei dänischen Regionen durchgeführt wurde. Die Forschenden schlossen 154 mit SGAs behandelte Erwachsene im Alter von 18–60 Jahren mit Schizophrenie, Prädiabetes (HbA1c 5,7 %–6,4 %) sowie Übergewicht oder Adipositas (BMI ≥27) ein. Die Teilnehmenden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder subkutanes Semaglutid – aufdosiert auf 1,0 mg/Woche über 8 Wochen – oder ein passendes Placebo über 30 Wochen. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des HbA1c; sekundäre Endpunkte umfassten das Körpergewicht, den Schweregrad der Schizophreniesymptomatik (PANSS-6) sowie die körperliche und psychische Lebensqualität (SF-36v2).

Die Ergebnisse waren bemerkenswert. Semaglutid senkte den HbA1c um 0,46 Prozentpunkte (95 % KI, −0,56 bis −0,36) im Vergleich zu Placebo, wobei 81 % der mit Semaglutid behandelten Patienten eine Normoglykämie erreichten (HbA1c <5,7 %) gegenüber nur 19 % in der Placebogruppe (P<,001). Das Körpergewicht sank im Mittel um 9,21 kg (95 % KI, −11,68 bis −6,75). Die kardiometabolischen Vorteile erstreckten sich auch auf die Blutfettwerte: HDL-Cholesterin stieg um 10,81 mg/dL (P=,007) und Triglyzeride sanken um 29,20 mg/dL (P=,03). Die körperliche Lebensqualität verbesserte sich im SF-36v2 um 3,75 Punkte (P=,001).

Entscheidend ist, dass Semaglutid die psychiatrischen Outcomes nicht verschlechterte. PANSS-6-Werte und psychische Lebensqualität blieben zwischen den Gruppen statistisch unverändert, was ein zentrales Sicherheitsbedenken bei dieser Patientengruppe direkt adressiert. Die Studienabschlussrate war hoch – 96 % in der Semaglutid-Gruppe und 87 % in der Placebo-Gruppe –, was auf eine gute Verträglichkeit hindeutet. Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse traten unter Semaglutid häufiger auf, was seinem bekannten Profil entspricht; die Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse unterschied sich jedoch nicht signifikant zwischen den Gruppen, wenngleich in der Semaglutid-Gruppe eine leicht erhöhte Hospitalisierungsrate festgestellt wurde.

Diese Befunde haben unmittelbare klinische Relevanz. Sie liefern die ersten robusten RCT-Belege dafür, dass GLP-1-Rezeptoragonisten bei mit SGAs behandelten Patienten mit Schizophrenie einen Prädiabetes umkehren und das Gewicht substanziell reduzieren können – einer Patientengruppe, die historisch gesehen von metabolischen Interventionsstudien ausgeschlossen war. Die Studiendauer von 30 Wochen und die vergleichsweise moderate Höchstdosis (1,0 mg gegenüber den 2,4 mg, die bei Adipositas eingesetzt werden) legen nahe, dass noch größere Vorteile erzielbar sein könnten. Psychiater und Endokrinologen sollten Semaglutid als Bestandteil einer integrierten kardiometabolischen Versorgung für diese Hochrisikogruppe in Betracht ziehen.