Semaglutid schützt die Leber durch direkte Wirkung auf Blutgefäßzellen, nicht durch Gewichtsverlust

Diese bahnbrechende Studie zeigt, dass die leberschützenden Wirkungen von Semaglutid unabhängig von seinen bekannten gewichtsreduzierenden Eigenschaften wirken – durch einen direkten zellulären Mechanismus, der die Behandlung von Lebererkrankungen grundlegend verändern könnte.

Die Forscher untersuchten Mäuse mit metabolisch assoziierter Steatohepatitis (MASH), einer schweren Form der Fettlebererkrankung. Mit Hilfe genetisch veränderter Mäuse, die unter Semaglutid kein Gewicht verloren, stellten sie fest, dass das Medikament Leberentzündungen, Vernarbungen und Fettansammlungen dennoch deutlich verbesserte.

Mithilfe erweiterter genetischer Kartierung wurde festgestellt, dass Semaglutid in erster Linie auf hepatische sinusoidale Endothelzellen (LSECs) abzielt – spezialisierte Zellen, die die mikroskopisch kleinen Blutgefäße der Leber auskleiden. Diese Zellen exprimieren GLP-1-Rezeptoren und fungieren als zentrale Koordinatoren der Lebergesundheit. Als die Forscher GLP-1-Rezeptoren selektiv aus diesen Blutgefäßzellen entfernten, verlor Semaglutid den Großteil seiner leberschützenden Wirkung, während die gewichtsreduzierenden Effekte erhalten blieben.

Die Studie zeigte, dass LSECs in erkrankten Lebern ein Stressreaktionsmuster annehmen, das Semaglutid umkehrt. Das Medikament koordiniert komplexe zelluläre Netzwerke, an denen Verletzungsreparaturproteine wie VWF, SELE, CEACAM sowie BMP-Signalwege beteiligt sind.

Diese Entdeckung legt nahe, dass Semaglutid Lebererkrankungen auch bei Patienten behandeln könnte, die keine Gewichtsreduktion benötigen, und könnte die Behandlungsmöglichkeiten für Millionen von Menschen mit Fettlebererkrankung erweitern. Diese Forschung wurde jedoch an Mäusen durchgeführt, und es sind Humanstudien erforderlich, um zu bestätigen, dass sich diese Mechanismen auf die klinische Praxis übertragen lassen.