Seneszente Leberzellen fördern Krebsausbreitung durch toxische extrazelluläre Vesikel

Diese bahnbrechende Studie enthüllt einen entscheidenden Mechanismus, der erklärt, warum Krebs mit zunehmendem Alter tödlicher wird. Forscher entdeckten, dass seneszente Leberzellen extrazelluläre Vesikel freisetzen, die mit schädlichen microRNAs beladen sind und die Krebsmetastasierung bei mehreren Tumorarten fördern.

Das Team untersuchte gealterte Mäuse und stellte eine erhöhte Expression des P2RX7-Rezeptors im Lebergewebe fest, die eine gesteigerte Produktion extrazellulärer Vesikel antreibt. Diese Vesikel enthalten spezifische microRNAs (miR-25, miR-92a, miR-30c und miR-30d), die über den Blutkreislauf zu Primärtumoren im gesamten Körper gelangen.

An den Tumorstellen unterdrücken diese microRNAs kritische Tumorsuppressorgene – PTEN und LATS2 – und fördern gleichzeitig den epithelial-mesenchymalen Übergang, einen Prozess, der Krebszellen invasiver und metastatischer macht. Klinische Proben älterer Patienten bestätigten diese Befunde und zeigten eine reduzierte Expression der Zielgene sowie ausgeprägtere metastatische Eigenschaften.

Besonders bedeutsam ist, dass die Forscher therapeutische Interventionen identifizierten, die diesen Prozess blockieren könnten. Die Behandlung mit den senolytischen Wirkstoffen dasatinib und quercetin, die Hemmung von P2RX7 oder die Stummschaltung der schädlichen microRNAs reduzierten die Metastasierung bei gealterten Mäusen allesamt signifikant. Dies deutet auf mögliche neue Strategien zur Verhinderung der Krebsausbreitung bei älteren Erwachsenen hin.

Die Erkenntnisse liefern entscheidende Einblicke in die altersbedingte Krebsprogression und geben Hoffnung auf gezielte Interventionen, die durch die Adressierung der zugrunde liegenden biologischen Mechanismen des Alterns die Behandlungsergebnisse älterer Krebspatienten verbessern könnten.