Seneszente Makrophagen fördern Lebererkrankungen und Inflammaging in neuer Studie

Diese bahnbrechende Forschung identifiziert einen spezifischen Typ von Immunzellen als Hauptverursacher altersbedingter Erkrankungen. Mit zunehmendem Alter akkumulieren in unserem Körper seneszente Zellen, die entzündliche Moleküle ausschütten und so zu chronischen Erkrankungen beitragen. Obwohl Wissenschaftler wussten, dass seneszente Zellen den Alterungsprozess vorantreiben, blieben die spezifisch verantwortlichen Zelltypen unklar.

UCLA-Forscher nutzten fortschrittliches molekulares Profiling, um Makrophagen zu untersuchen – Immunzellen, die normalerweise Gewebe schützen. Sie setzten Maus- und menschliche Makrophagen DNA-Schäden und Cholesterin-Stress aus und stellten fest, dass diese Zellen in einen seneszenten Zustand eintreten können, der durch die Expression der Proteine p21 und TREM2 gekennzeichnet ist.

Diese seneszenten Makrophagen produzieren entzündliche Moleküle über einen Signalweg, der mitochondriale DNA-Leckage und Interferon-Signalübertragung umfasst. Das Team stellte fest, dass sich diese problematischen Zellen in alternden Mauslebern und menschlichem zirrhotischem Lebergewebe ansammeln und direkt zu einer metabolischen Dysfunktion-assoziierten steatotischen Lebererkrankung (Fettleber) beitragen.

Besonders ermutigend ist, dass senolytische Medikamente, die selektiv seneszente Zellen eliminieren, Leberentzündungen und Fettansammlungen sowohl bei gealterten Mäusen als auch bei solchen mit metabolischer Lebererkrankung reduzierten. Dies legt nahe, dass die gezielte Behandlung seneszenter Makrophagen altersbedingte Leberprobleme und möglicherweise andere Entzündungserkrankungen therapieren könnte.

Die Ergebnisse etablieren die Makrophagen-Seneszenz als zentralen Mechanismus, der chronische Entzündungen im Alter antreibt, und bieten damit ein konkretes therapeutisches Ziel zur Verlängerung der gesunden Lebensspanne.