Einzelne Gentherapie-Injektion senkt LDL-Cholesterin in früher Studie um 62 %

Hohe LDL-Cholesterinwerte zählen nach wie vor zu den stärksten Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, doch Millionen von Menschen weltweit erreichen die empfohlenen Zielwerte nicht – aufgrund von Medikamentennebenwirkungen, Kosten oder schlicht mangelnder Therapietreue bei der täglichen Einnahme. Eine einmalige Gentherapie könnte diese Gleichung grundlegend verändern, und erste Ergebnisse einer klinischen Studie geben Anlass zu vorsichtigem Optimismus.

VERVE-102 ist eine Basen-Editierungs-Gentherapie, die darauf ausgelegt ist, das PCSK9-Gen in Leberzellen dauerhaft abzuschalten. PCSK9 ist ein Protein, das LDL-Rezeptoren abbaut – durch die Stummschaltung des Gens bleiben mehr LDL-Rezeptoren aktiv und entziehen dem Blutkreislauf mehr LDL-Cholesterin. In der Phase-Ib-Studie Heart-2 reduzierte eine einzige Infusion die PCSK9-Spiegel je nach Dosis um 51–88 % und das LDL-Cholesterin um 9–62 %, mit einem absoluten Rückgang von 78 mg/dL bei der höchsten getesteten Dosis.

Entscheidend ist, dass die Reduktionen dauerhaft zu sein scheinen. Bei 15 Teilnehmern mit einem Nachbeobachtungszeitraum von mindestens einem Jahr blieben die Effekte erhalten. Dieser anhaltende Nutzen unterscheidet die Gentherapie von der dauerhaften Belastung durch tägliche Statine oder zweiwöchentliche PCSK9-Inhibitor-Injektionen, die beide von einer konsequenten Therapietreue der Patienten abhängen.

Das Sicherheitsprofil stellt eine bedeutende Verbesserung gegenüber VERVE-101 dar, dem Vorgänger, der nach dem Auftreten erhöhter Leberenzymwerte und verminderter Thrombozytenzahlen eingestellt wurde. VERVE-102 verwendet ein neu konzipiertes Lipid-Nanopartikel-Trägersystem mit einem GalNAc-Targeting-Liganden zur Verbesserung der Leberspezifität. In dieser Zwischenanalyse wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten verzeichnet, wenngleich leichte Infusionsreaktionen und vorübergehende ALT-Erhöhungen beobachtet wurden.

Es handelt sich hierbei noch um Daten aus einer frühen Phase an einer kleinen, selektierten Patientenpopulation. Größere Studien werden benötigt, um die Langzeitsicherheit und -wirksamkeit zu bestätigen, die optimale Dosierung zu ermitteln und zu beurteilen, ob die Effekte über viele Jahre hinweg dauerhaft bestehen bleiben. Dennoch stellt eine einmalige LDL-senkende Intervention für die Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eine potenziell wegweisende therapeutische Richtung dar.