Skelettmuskel ist ein verborgenes endokrines Organ, das die Stoffwechselgesundheit steuert

Jahrzehntelang wurde die Skelettmuskulatur in erster Linie als mechanisches Organ betrachtet. Dieser umfassende narrative Review von Iglesias aus dem Jahr 2025 beschreibt die Muskulatur neu als zentralen endokrinen Akteur – sowohl als Zielgewebe klassischer Hormone als auch als ergiebige Quelle von Signalmolekülen – mit weitreichenden Implikationen für die metabolische Gesundheit und Krankheit.

Der Review untersucht zunächst die Muskulatur als Hormontarget. Anabole Hormone – GH, IGF-1, Testosteron und Insulin – stimulieren die Proteinsynthese, die Satellitenzellaktivierung und die Muskelhypertrophie über den gemeinsamen PI3K/Akt/mTOR-Signalweg. IGF-1 reguliert zudem die mitochondriale Biogenese. Ein Mangel an einem dieser Hormone (GH-Mangel, Hypogonadismus, Insulinresistenz) reduziert die fettfreie Körpermasse und die funktionelle Kapazität. Katabole Mediatoren – Glukokortikoide, Katecholamine, Myostatin und proinflammatorische Zytokine – wirken dem Anabolismus durch das Ubiquitin-Proteasom-System, autophagisch-lysosomale Abbauwege und mTOR-Suppression entgegen und treiben gemeinsam die Muskelatrophie in pathologischen Zuständen wie dem Cushing-Syndrom, chronischen Erkrankungen oder prolongiertem Kortikosteroidgebrauch voran.

Das zweite Hauptthema ist die Myokinbiologie. Die Skelettmuskulatur setzt während der Kontraktion Dutzende bioaktiver Peptide frei. Zu den besprochenen wichtigsten Myokinen zählen: Irisin (über FNDC5-Spaltung), das die Bräunung des Fettgewebes fördert, die Insulinsensitivität verbessert und möglicherweise die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann; IL-6, das je nach Kontext sowohl als pro- als auch als antiinflammatorisches Signal wirkt; IL-15, das Muskelhypertrophie und Fettoxidation unterstützt; BDNF, das Bewegung mit Neuroprotektivität verknüpft; Myostatin, ein potenter negativer Regulator des Muskelwachstums; FGF21, das am Lipid- und Glukosestoffwechsel beteiligt ist; SPARC, mit antitumoralen und knochenmetabolischen Funktionen; Myonectin, das die Fettsäureaufnahme reguliert; LIF, das die Muskelregeneration unterstützt; sowie Metrnl, ein neuartiges Myokin, das Thermogenese und immunometabolische Modulation vermittelt. Diese Moleküle bilden gemeinsam ein bewegungsinduziertes endokrines Netzwerk, das mit Leber, Fettgewebe, Gehirn, Pankreas, Knochen und dem kardiovaskulären System kommuniziert.

Eine Dysregulation der Myokine steht im Mittelpunkt endokrin-metabolischer Erkrankungen. Bei Adipositas und Typ-2-Diabetes sind die Irisin- und IL-6-Spiegel verändert, die GLUT4-Translokation ist beeinträchtigt, und eine chronische niedriggradige Entzündung stört die Myokinausschüttungsmuster. Sarkopenie – der alters- oder krankheitsbedingte Verlust von Muskelmasse und -qualität – verstärkt diese Defizite und verschlechtert die Prognose bei endokrinen Erkrankungen. Die Darm-Muskel-Achse fügt eine weitere Komplexitätsebene hinzu, da das intestinale Mikrobiom die Muskelgesundheit und den Entzündungstonus bidirektional beeinflusst.

Therapeutisch betont der Review, dass Bewegung der wirksamste Stimulus für die Myokinausschüttung und den Muskelerhalt bleibt. Eine Hormonsubstitution (GH, Testosteron) stellt die anabole Signalgebung bei Mangelzuständen wieder her. Anabole Wirkstoffe zeigen klinisches Potenzial, bergen jedoch Risiken bei supratherapeutischen Dosierungen. Myokine selbst werden als Biomarker der nächsten Generation und pharmakologische Zielstrukturen positioniert. Der Review befürwortet einen integrativen klinischen Ansatz, der die Muskelbiologie in die endokrinologische Standardversorgung einbezieht.