Standardmäßige Krebstests übersehen 75 % der tödlichen NUT-Karzinome, zeigt Studie

NUT-Karzinom ist eine der aggressivsten Krebsformen überhaupt – die mediane Überlebenszeit nach der Diagnose beträgt lediglich 6,7 Monate. Diese seltene, aber tödliche Krebserkrankung wird durch spezifische Genfusionen definiert, an denen das NUTM1-Gen beteiligt ist, am häufigsten in Kombination mit den Proteinen BRD4, BRD3 oder NSD3. Trotz der verheerenden Prognose zeigt eine bedeutende neue Studie, dass standardmäßige Gentestverfahren die Mehrzahl der Fälle nicht erkennen.

Forscher analysierten 116 NUT-Karzinom-Patienten aus einem internationalen Register und untersuchten, wie zuverlässig verschiedene Diagnoseverfahren die für diesen Krebs charakteristischen NUTM1-Fusionen identifizieren können. Die Ergebnisse waren aufsehenerregend: Die standardmäßige DNA-basierte Hochdurchsatzsequenzierung, derzeit der Goldstandard in der onkologischen Gendiagnostik, erkannte lediglich 21,6 % der NUT-Karzinome. Auch die Testung zirkulierender Tumor-DNA schnitt mit 21,4 % ähnlich schlecht ab. Im Gegensatz dazu identifizierte RNA-basiertes Fusionstesting 83,9 % der Fälle, während Immunhistochemie und FISH-Testung nahezu perfekte Erkennungsraten erzielten.

Das untersuchte Patientenkollektiv wies charakteristische Merkmale auf, die Klinikern helfen könnten, potenzielle Fälle zu erkennen. Das mediane Alter lag bei nur 38 Jahren, 40,5 % der Betroffenen waren weiblich. Bemerkenswert: 92,9 % der Patienten hatten eine minimale oder keine Rauchergeschichte – ein Merkmal, das das NUT-Karzinom von typischen Lungenkrebserkrankungen unterscheidet. Die meisten Tumoren entstanden im Brustbereich (62,9 %) oder im Kopf-Hals-Bereich, und die Mehrheit wies BRD4::NUTM1-Fusionen auf (58,8 %).

Neben den diagnostischen Herausforderungen lieferte die Studie wichtige Erkenntnisse zur molekularen Charakteristik des NUT-Karzinoms. Diese Tumoren zeigten eine extrem niedrige Mutationslast (Median 1,0 Mutationen pro Megabase) sowie eine minimale PD-L1-Expression (nur 19,7 % wiesen eine Expression von ≥1 % auf), was auf einen begrenzten Nutzen standardmäßiger Immuntherapieansätze hindeutet. Forscher identifizierten jedoch häufig gleichzeitig auftretende Mutationen in Genen, die die epigenetische Regulation (57 % der Fälle), die Zellzykluskontrolle (26 %) und die DNA-Reparatur (24 %) steuern – und damit potenzielle therapeutische Angriffspunkte.

Die Ergebnisse verlangen eine umgehende Anpassung der Diagnoseprotokolle bei Verdacht auf ein NUT-Karzinom: RNA-basiertes Testing oder Immunhistochemie sollten der standardmäßigen DNA-Sequenzierung vorgezogen werden. Die molekularen Erkenntnisse weisen zudem neue Richtungen für die Entwicklung zielgerichteter Therapien gegen diese verheerende Erkrankung.