Sugammadex kehrt Muskellähmungen bei Säuglingen unter 2 Jahren sicher um

Die sichere und schnelle Aufhebung einer operativen Muskellähmung bei Neugeborenen und Säuglingen ist eine klinische Herausforderung mit hohem Risikopotenzial. Bis jetzt war Sugammadex – das durch Einkapselung der Muskelrelaxanzien Rocuronium oder Vecuronium wirkt – formal nur bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren validiert worden. Diese Phase-IV-Studie ist die erste randomisierte kontrollierte Untersuchung, die Sugammadex bei Kindern unter 2 Jahren, einschließlich Neugeborener im Alter von nur 1 Tag, rigoros geprüft hat.

Die Studie schloss 138 Teilnehmer (Alter 1–720 Tage) in 23 Zentren in 12 Ländern zwischen 2019 und 2023 ein. Sie war in zwei Teile gegliedert. Teil A war offen und nutzte pharmakokinetische Blutentnahmen, um zu ermitteln, ob altersspezifische Dosisanpassungen erforderlich waren. Die Teilnehmer wurden in vier aufeinanderfolgenden Alterskohorten eingeschlossen – von der ältesten (6 Monate bis <2 Jahre) bis zur jüngsten (Geburt bis 27 Tage) –, wobei zwischen den Kohorten Sicherheitsdaten von einem unabhängigen Ausschuss überprüft wurden. Teil B war doppelblind und randomisierte die Teilnehmer im Verhältnis 1:1:1 zu: Aufhebung einer moderaten Blockade mit 2 mg/kg Sugammadex; Aufhebung einer moderaten Blockade mit Neostigmin plus Glycopyrrolat oder Atropin; oder Aufhebung einer tiefen Blockade mit 4 mg/kg Sugammadex.

Die pharmakokinetischen Befunde aus Teil A bestätigten, dass Clearance, Verteilungsvolumen und Halbwertszeit von Sugammadex über alle vier pädiatrischen Alterskohorten vergleichbar und mit den Erwachsenendaten konsistent waren, was eine gewichtsbasierte Dosierung ohne altersbasierte Anpassungen rechtfertigt. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt – die Zeit bis zur neuromuskulären Erholung (TTNMR), definiert als Erholung auf ein Train-of-four-Verhältnis ≥0,9 – zeigte, dass 2 mg/kg Sugammadex eine mediane TTNMR von 1,4 Minuten erzielte, verglichen mit 4,4 Minuten für Neostigmin (Hazard Ratio 2,40; 95% KI 1,37–4,18; P=0,0002). Die Dosis von 4 mg/kg hob eine tiefe Blockade in einem Median von 1,1 Minuten in beiden Studienteilen auf.

Das Sicherheitsprofil war beruhigend. Der Anteil der Teilnehmer, bei denen ein oder mehrere unerwünschte Ereignisse auftraten, war zwischen den Sugammadex- und Neostigmin-Gruppen vergleichbar. Es gab keine Todesfälle, keine arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und keine bestätigten Überempfindlichkeits- oder Anaphylaxie-Ereignisse. Klinisch relevante Bradykardie-Ereignisse wurden sorgfältig überwacht, da die bekannten cholinergen Effekte von Neostigmin bekannt sind; es wurde jedoch kein Signal berichtet, das die Gruppen als wesentlichen Befund unterschied.

Diese Studie schließt eine wichtige Evidenzlücke in der pädiatrischen Anästhesie. Neugeborene und Säuglinge tragen aufgrund einer unreifen Atemmuskulatur und Entwicklung der neuromuskulären Endplatte ein höheres Risiko durch eine residuale neuromuskuläre Blockade. Ein schnelles, vorhersehbares und gut verträgliches Antagonisierungsmittel, das für diese Altersgruppe validiert ist, könnte postoperative respiratorische Komplikationen bedeutsam reduzieren. Die Ergebnisse sprechen dafür, die aktuellen Dosierungsrichtlinien für Sugammadex bei Erwachsenen und älteren pädiatrischen Patienten ohne Modifikation auf Kinder unter 2 Jahren auszuweiten.