TB-Impfstoff verändert Alzheimer-Biomarker in vielversprechender Pilotstudie

Die Alzheimer-Krankheit wurde lange Zeit durch die Linse der Amyloid- und Tau-Protein-Akkumulation verstanden, doch eine wachsende Zahl von Forschungsergebnissen weist darauf hin, dass Immunfunktionsstörungen und chronische Neuroinflammation gleichermaßen wichtige Treiber sind. Eine neue Pilotstudie, veröffentlicht in Communications Medicine, fügt eine faszinierende Ebene hinzu: Der BCG-Tuberkuloseimpfstoff könnte das Immunmilieu des Gehirns auf eine für die Alzheimer-Prävention relevante Weise beeinflussen.

Forscher unter der Leitung von Dr. Steven Arnold vom Massachusetts General Hospital begleiteten Teilnehmer aus zwei offenen Studien ein Jahr lang nach der BCG-Impfung. Sie stellten fest, dass der Impfstoff dauerhafte, trainierter Immunität ähnliche Veränderungen in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit auslöste – das bedeutet, dass Immunzellen im und um das Gehirn herum umprogrammiert wurden, um kräftiger zu reagieren. Bei Teilnehmern ohne Alzheimer-Pathologie zu Beginn ging diese Immunverschiebung mit einem verminderten Amyloid-beta in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und einem erhöhten Amyloid im Blut einher – ein Muster, das mit einer verbesserten Amyloid-Clearance aus dem Zentralnervensystem vereinbar ist.

Bemerkenswerterweise fehlten diese Biomarker-Verschiebungen bei Teilnehmern, die bereits eine Alzheimer-Pathologie aufwiesen, was darauf hindeutet, dass der Effekt des Impfstoffs am relevantesten als frühzeitige oder präsymptomatische Intervention sein könnte. Dies steht im Einklang mit der übergeordneten Alzheimer-Präventionshypothese, dass Immunresilienz aufgebaut sein muss, bevor sich pathologische Prozesse verfestigt haben.

Der BCG-Impfstoff hat eine lange Erfolgsgeschichte. Seit den 1920er Jahren gegen Tuberkulose eingesetzt und 1990 von der FDA für Blasenkrebs zugelassen, ist er einer der am besten erforschten Impfstoffe überhaupt. Retrospektive Analysen von Blasenkrebspatienten, die mit BCG behandelt wurden, haben ihn zuvor mit einem reduzierten Demenzrisiko in Verbindung gebracht – epidemiologische Signale, die diese mechanistische Untersuchung motivierten.

Experten, die nicht an der Studie beteiligt waren, darunter Dr. Pierre Tariot vom Banner Alzheimer's Institute, bezeichneten die Ergebnisse als ermutigend und stellten fest, dass sie zwei aufeinanderfolgende Phasen der Immunreprogrammierung aufzeigen, die auf eine dauerhafte neuroimmune Modulation hindeuten. Der entscheidende nächste Schritt ist eine große randomisierte kontrollierte Studie, um zu bestimmen, ob BCG das Alzheimer-Risiko beim Menschen bedeutsam reduzieren kann.