Thymosin Beta 4 reduziert Herzschäden nach Herzinfarkten bei Mäusen und Menschen

Herzinfarkte hinterlassen – selbst bei prompter Behandlung mit modernen interventionellen Verfahren wie der perkutanen Koronarintervention (PCI) – häufig dauerhafte kardiale Funktionsstörungen infolge eines Ischämie-/Reperfusions-(I/R-)Schadens. Die Suche nach Wirkstoffen, die den Herzmuskel in diesem kritischen Zeitfenster schützen, bleibt eine klinische Priorität – insbesondere für auf Langlebigkeit ausgerichtete Patientinnen, Patienten und Ärztinnen und Ärzte, die auf die langfristige Erhaltung der kardiovaskulären Gesundheit fokussiert sind.

Diese Studie untersuchte rekombinantes humanes Thymosin beta 4 (rhTB4), eine synthetische Version eines natürlich vorkommenden Peptids mit bekannten Funktionen in der Gewebereparatur und Zytoprotection. Die Forschenden verwendeten zwei Mausmodelle – ein I/R-Modell und ein Modell mit permanenter Ligatur –, um die Auswirkungen von rhTB4 auf die Herzfunktion, Fibrose und Infarktgröße über einen Zeitraum von 4–8 Wochen zu untersuchen. Darüber hinaus führten sie RNA-Sequenzierungen durch, um mechanistische Signalwege zu identifizieren.

In beiden Mausmodellen bewahrte die rhTB4-Behandlung die Herzfunktion signifikant, reduzierte die Fibrose und verkleinerte die Infarktgröße. RNA-seq und In-vitro-Experimente identifizierten den ErbB2/Raf1-Signalweg als zentralen Mediator; eine Blockade von ErbB2 hob die kardioprotektiven Effekte von rhTB4 auf. Das Peptid unterdrückte zudem das pro-apoptotische Protein Bad und reduzierte so den Kardiomyozytentod unter hypoxischem Stress.

Der klinische Teil war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 96 STEMI-Patientinnen und -Patienten. Jene, die rhTB4 innerhalb von 8 Stunden nach PCI erhielten (n=43), zeigten nach 90 Tagen eine deutlich reduzierte Infarktgröße – der Gruppenvergleich über alle 96 Patientinnen und Patienten hinweg war jedoch statistisch nicht signifikant, was wahrscheinlich auf den variablen Zeitpunkt der Verabreichung zurückzuführen ist.

Die Ergebnisse sind vielversprechend, aber vorläufig. Die geringe Studien­größe und der zeitabhängige Effekt legen nahe, dass größere, statistisch besser ausgestattete Studien mit strengen Protokollen zur frühzeitigen Verabreichung erforderlich sind, bevor rhTB4 als Standard­ergänzung zur PCI in der Herzinfarktversorgung in Betracht gezogen werden kann.