Wo Sie Körperfett speichern, bestimmt, wie schnell Ihr Herz altert

Der Einfluss von Adipositas auf das Herz ist gut belegt, doch das Gesamtkörpergewicht oder der BMI vernachlässigt eine entscheidende Dimension: den Ort der Fettansammlung. Sexualhormone prägen die Fettverteilung – Männer neigen zu viszeralen und oberkörperbetonte Depots, Frauen zu unterkörperbetonten (gynoiden) Depots –, doch wie diese geschlechtsspezifischen Muster das Tempo der kardiovaskulären Alterung beeinflussen, ist bislang weitgehend unerforscht. Diese Studie schließt diese Lücke mit einem der größten kardialen Bilddatensätze, der je für diesen Zweck zusammengestellt wurde.

Das Forschungsteam analysierte 21.241 Teilnehmer aus der UK Biobank, einer großen prospektiven Kohorte gemeinschaftslebender Erwachsener im Alter von 40–69 Jahren. Mithilfe eines vortrainierten CatBoost-Machine-Learning-Modells wurde das kardiovaskuläre Alter anhand von 126 bildbasierten Phänotypen vorhergesagt, die vaskuläre Dehnbarkeit, Herzkammervolumina, myokardiale Dehnungsraten und natives T1-Mapping (ein Marker für diffuse myokardiale Fibrose) erfassen. Ein kardiovaskuläres „Age-Delta" – die Differenz zwischen dem vorhergesagten biologischen Alter und dem chronologischen Alter – diente als primärer Endpunkt. Fettphänotypen wurden aus Ganzkörper-Dixon-MRT- und DXA-Scans extrahiert und umfassten viszerales Fettgewebe (VAT), abdominales subkutanes Fettgewebe (ASAT), muskuläre Fettgewebsinfiltration (MATI), den hepatischen Protonendichte-Fettanteil (PDFF), androide Fettmasse, gynoide Fettmasse sowie das gesamte Rumpf- und Ganzkörperfett.

Die nach Geschlecht stratifizierte multivariate lineare Regression ergab, dass VAT (β = 0,656), der Leberfettanteil (β = 1,066) und MATI (β = 0,183) die stärksten Prädiktoren für ein erhöhtes kardiovaskuläres Age-Delta über beide Geschlechter hinweg waren. Bemerkenswert ist, dass ASAT (β = 0,432) und androide Fettmasse (β = 0,983) ausschließlich bei Männern, nicht jedoch bei Frauen signifikant mit beschleunigter Alterung assoziiert waren. Eine Zwei-Stichproben-Mendelsche Randomisierung lieferte genetische Hinweise darauf, dass diese Zusammenhänge wahrscheinlich kausal und nicht lediglich korrelativer Natur sind. Eine genetisch vorhergesagte gynoide Fettverteilung war mit einem verringerten (jüngeren) kardiovaskulären Age-Delta assoziiert, was die Hypothese stützt, dass unterkörperbetonte Fettdepots bei Frauen hormonell geschützt und metabolisch eigenständig sein könnten.

Die Studie untersuchte auch die Rolle von Östradiol und stellte fest, dass prämenopausale Frauen offenbar von dessen kardiovaskulär schützenden Wirkungen profitieren, was teilweise erklären könnte, warum sich geschlechtsspezifische Fettverteilungsmuster unterschiedlich auf Alterungsverläufe auswirken. Nach der Menopause lässt dieser Schutz nach, und eine Umverteilung des Fetts bei Frauen hin zu viszeralen Depots könnte zur Annäherung des kardiovaskulären Risikos zwischen den Geschlechtern beitragen.

Diese Ergebnisse rücken Adipositas als heterogene Erkrankung in ein neues Licht, deren kardiovaskuläre Folgen maßgeblich von der Identität des Fettdepots und dem hormonellen Kontext abhängen. Therapeutische Strategien – ob pharmakologischer Art (GLP-1-Agonisten, auf viszerales Fett abzielende Wirkstoffe) oder auf Lebensstiländerungen basierend – müssen möglicherweise geschlechtsspezifisch und depotspezifisch ausgerichtet werden, um den kardiovaskulären Nutzen zu maximieren und die gesunde Lebensspanne zu verlängern.