Ihre Medikamente formen möglicherweise Ihr Darmmikrobiom im Alter um

Das Darmmikrobiom verändert sich im Laufe des Alterns erheblich: Nützliche kommensale Bakterien nehmen ab, während potenziell schädliche Arten zunehmen. Eine entscheidende Frage blieb jedoch weitgehend unbeantwortet: Wie viel der sogenannten altersbedingten Mikrobiomveränderungen wird tatsächlich durch die Erkrankungen verursacht, die ältere Menschen entwickeln – oder durch die Medikamente, die sie zu deren Behandlung einnehmen? Diese groß angelegte Computerstudie hatte genau das zum Ziel, dies zu entwirren.

Forscher am Indraprastha Institute of Information Technology Delhi analysierten 45.454 Darmmikrobiom-Proben aus 141 veröffentlichten Studien erneut und verglichen altersbezogene mikrobielle Veränderungen mit krankheitsbezogenen Signaturen in sechs großen Krankheitskategorien. Anschließend validierten sie ihre Ergebnisse anhand zweier unabhängiger bevölkerungsweiter Kohorten mit insgesamt 6.029 Probanden.

Der auffälligste Befund war die Identifizierung von 15 Mikroben, die im Alter angereichert und bei gesunden Personen abgereichert sind. Mehr als 50 % davon gehörten zu oralen Bakterienkladen – konkret zu Streptococcus, Veillonella und Rothia. Diese Bakterien sind im Darm nicht heimisch; ihre Anwesenheit weist auf eine orale-zu-intestinale mikrobielle Translokation hin. Entscheidend ist, dass dieselben oralen Mikroben in den Bevölkerungskohorten reproduzierbare Assoziationen mit sieben kardiometabolischen Medikamenten zeigten, was darauf hindeutet, dass der Medikamenteneinsatz – und nicht das Altern an sich – einen Großteil ihrer Anreicherung erklären könnte.

Kardiometabolische Erkrankungen zeigten die größte Überschneidung des Mikrobioms mit Alterssignaturen, gefolgt von kolorektalem Krebs. Dieses Dosis-Wirkungs-Muster legt nahe, dass Personen, die diese Erkrankungen langfristig mit Medikamenten behandeln, im Laufe der Zeit orale Mikroben im Darm anreichern könnten, was bereits vulnerable Mikrobiomzustände weiter verschlechtert.

Für Kliniker und Forscher haben diese Ergebnisse wichtige methodische Implikationen: Altersmikrobiom-Studien, die den Medikamenteneinsatz nicht berücksichtigen, riskieren, Medikamenteneffekte fälschlicherweise dem biologischen Altern zuzuschreiben. Für Patienten wirft dies wichtige Fragen auf, ob die medikamenteninduzierte Mikrobiomstörung veränderbar ist. Die Autoren schlagen Dekonfundierungsstrategien vor, um in künftiger Altersmikrobiom-Forschung Medikamenten- von Krankheitseffekten zu trennen.