Cancer ResearchKI-entwickeltes Mini-Protein trifft Krebs-Antigene präzise wie eine T-Zelle
Forscher der Stanford University nutzten KI-gestützte Protein-Design-Werkzeuge, um ein winziges, starres Vier-Helix-Protein zu entwickeln, das nachahmt, wie T-Zell-Rezeptoren krebsspezifische Peptide auf Tumorzellen erkennen. Ihr Mini-TCR-Mimetikum band das NY-ESO-1-Tumorantigen, präsentiert von HLA-A*02, mit einer Affinität von 9,5 nM und zeigte keine nachweisbare Bindung an ein Kontroll-Peptid auf demselben MHC-Molekül. Eine Kristallstruktur mit 2,05 Å Auflösung bestätigte, dass der Binder in einem TCR-ähnlichen Winkel von 40 Grad andockt und gezielte Kontakte mit den herausragenden Seitenketten des Peptids herstellt. Ein computergestütztes Screening von über 14.000 HLA-A*02-Peptiden sagte korrekt die einzigen zwei tatsächlichen Off-Target-Peptide voraus. Im Format eines T-Zell-Engagers tötete es Krebszellen selektiv in Zytotoxizitätsassays.
