Longevity & AgingAlpha-Ketoglutarat kehrt Knorpelschäden bei Arthrose durch epigenetische Umprogrammierung um
Forscher der Tongji-Universität entdeckten, dass Osteoarthritis (OA) den Glutaminstoffwechsel in Chondrozyten durch epigenetisches Silencing wichtiger Transporter- und Enzymgene beeinträchtigt. Alpha-Ketoglutarat (αKG), ein Intermediat des Zitratzyklus, wirkte dem entgegen, indem es die Demethylase Kdm6b aktivierte, die repressive H3K27me3-Markierungen von Glutaminolysegenen und dem Ubiquitin-Ligase-Gen Ube2o entfernte. Das erhöhte Ube2o ubiquitinierte daraufhin TRAF6, supprimierte die NF-κB-Signalgebung und stellte das metabolische Gleichgewicht wieder her. In sowohl chirurgisch induzierten als auch adipositasbedingten Maus-OA-Modellen reduzierte eine αKG-Supplementierung den Knorpelabbau signifikant und etablierte damit einen vom Zitratzyklus und HIF-1α unabhängigen Therapiemechanismus.
