Longevity & AgingAPJ-Rezeptor-Aktivierung beseitigt beschädigte Mitochondrien und stoppt entzündungsbedingte Knochenresorption
Chronische Entzündungen treiben den Knochenschwund voran, indem sie Makrophagen in einen destruktiven M1-Zustand versetzen, der Osteoklasten aktiviert. Forscher stellten fest, dass die Aktivierung von APJ, einem G-Protein-gekoppelten Rezeptor, dem entgegenwirkt, indem sie die Mitophagie hochreguliert – den zellulären Prozess, der beschädigte Mitochondrien beseitigt. In einem Mausmodell des LPS-induzierten systemischen entzündlichen Knochenverlusts reduzierte die Behandlung mit Apelin-13 (dem APJ-Liganden) die Osteoklastenaktivität und erhielt die Knochendichte. Laborstudien verfolgten den Mechanismus über den AMPK/BNIP3/PINK1/PARKIN-Signalweg: Die APJ-Aktivierung verbesserte die mitochondriale Qualität, senkte den reaktiven Sauerstoffspezies-Spiegel und blockierte die NLRP3-Inflammasom-Assemblierung, was letztendlich die M1-Makrophagen-Polarisierung unterdrückte. Die Ergebnisse positionieren APJ als vielversprechendes therapeutisches Ziel bei entzündungsassoziierter Osteoporose.
