Longevity & Aging

Erhöhung von zellulärem NADPH in Blutgefäßzellen verlangsamt vaskuläres Altern

Forscher nutzten einen fluoreszierenden NADPH-Sensor und stellten fest, dass der zytosolische NADPH-Spiegel in seneszenten Endothelzellen ansteigt, während das mitochondriale NADPH unverändert bleibt. Das geschwindigkeitsbestimmende Enzym G6PD treibt diesen Anstieg voran, und seine Aktivität wird verstärkt, wenn die durch Stickstoffmonoxid vermittelte Hemmung (S-Nitrosylierung an C385) nachlässt. Eine Überexpression von G6PD schützte vor vaskulärem Altern, indem sie das reduzierte Glutathion erhöhte und die HDAC3-Aktivität unterdrückte. Bei der Untersuchung von 1.419 FDA-zugelassenen Medikamenten erwies sich Folsäure als vielversprechendster Kandidat: Sie erhöht NADPH über MTHFD1 und kehrte vaskuläre Alterungsmarker sowohl in Angiotensin-II-behandelten als auch in natürlich gealterten Mäusen wirksam um. Diese Erkenntnisse ordnen den NADPH-Stoffwechsel als kausalen und therapeutisch angreifbaren Treiber des vaskulären Alterns neu ein.