Longevity & AgingGehirns Abfallbeseitigungsprotein versagt bei Parkinson und MSA auf unterschiedliche Weise
Eine Postmortem-Studie an 65 Gehirnen ergab, dass Aquaporin-4 (AQP4), ein für das Abfallentsorgungssystem des Gehirns (glymphatisches System) entscheidendes Protein, sowohl bei der Parkinson-Krankheit als auch bei der Multisystematrophie dysreguliert ist – jedoch auf auffallend unterschiedliche Weise. Im frühen Stadium der Parkinson-Krankheit wird AQP4 weniger an die astrozytären Endfüße um die Blutgefäße rekrutiert, erholt sich jedoch im späten Stadium durch eine verstärkte Polarisierung, hauptsächlich in den oberflächlichen Kortexschichten. Beim parkinsonistischen Typ der Multisystematrophie kommt es zu einer Depolarisierung von AQP4, während die zerebelläre Variante weitgehend unbeeinträchtigt bleibt. Altersbedingte neuritische Plaques erhöhen die Gesamtmenge an AQP4, ohne dessen Verteilung zu stören. Diese unterschiedlichen Muster deuten darauf hin, dass der glymphatischen Dysfunktion bei neuronenpredominanten im Vergleich zu oligodendrozytenpredominanten Synukleinopathien grundlegend verschiedene pathologische Mechanismen zugrunde liegen.
