Longevity & AgingKrebszellen nutzen eingebaute DNA-Anker, um die Zellteilung zu kapern und Onkogene zu verbreiten
Wissenschaftler der Stanford University identifizierten eine neue Klasse menschlicher genomischer Elemente – sogenannte Retentionselemente –, die extrachromosomaler DNA (ecDNA), also zirkulären, Onkogen-tragenden DNA-Fragmenten, die bei aggressiven Krebserkrankungen häufig vorkommen, dabei helfen, sich während der Zellteilung an Chromosomen anzuheften. Mithilfe eines neuartigen genomweiten Screens namens Retain-seq entdeckten sie Tausende CpG-reicher Genpromotoren, die ecDNA an mitotische Chromosomen binden und so sicherstellen, dass diese an Tochterzellen weitergegeben wird, anstatt verloren zu gehen. Diese Elemente werden in menschlichen Krebszellen gemeinsam mit Onkogenen auf ecDNA ko-amplifiziert und sind fokal hypomethyliert. Entscheidend ist, dass eine künstliche Methylierung dieser Elemente ihre Retentionsaktivität aufhob und zum Verlust der ecDNA führte – was auf eine potenzielle therapeutische Angriffsstelle bei ecDNA-getriebenen Krebserkrankungen hindeutet.
