Longevity & AgingKrebs kapert die innere Uhr des Muskels, um über FOXP1 tödliche Auszehrung anzutreiben
Forscher entdeckten, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs den Transkriptionsfaktor FOXP1 in der Skelettmuskulatur hochreguliert, was die interne circadiane Uhr des Muskels stört. Mithilfe von ChIP-seq und RNA-seq über 24-stündige Zeitverläufe in Mausmodellen zeigten sie, dass Krebs zu einem weitreichenden Verlust rhythmischer Genexpression in Stoffwechselwegen führt, während er gleichzeitig rhythmische Muster in muskelabbauenden Genen abnormal aktiviert – einschließlich Autophagie-, Proteasom- und Entzündungswegen. Die Deletion von muskelspezifischem FoxP1 verhinderte diese circadianen Störungen weitgehend, was FOXP1 als zentralen Treiber der Uhr-Umprogrammierung bei Krebs-Kachexie und als potenzielles therapeutisches Ziel identifiziert.
