Longevity & Aging

CD177+ Neutrophilen treiben Lungentransplantationsschäden voran – und ein Mitochondrien-Wirkstoff kann sie aufhalten

Lungenversagen innerhalb der ersten 72 Stunden nach einer Transplantation – als primäre Transplantatdysfunktion (PGD) bezeichnet – tötet jährlich Tausende von Patienten. Forscher nutzten Einzelzell-RNA-Sequenzierung und räumliche Transkriptomik in Mausmodellen, um CD177+-Neutrophile als den entscheidenden entzündlichen Auslöser zu identifizieren. Diese Zellen weisen eine abnorm hohe Aktivität des mitochondrialen Komplex I auf, die oxidative Phosphorylierung, ROS-Produktion und die Bildung neutrophiler extrazellulärer Fallen (NETs) antreibt. Bei menschlichen Lungentransplantatempfängern sagte ein Anstieg der CD177+-Neutrophilen im Blut innerhalb von 4 Stunden nach der Transplantation eine schwere PGD stark voraus (AUC=0,871). Die Blockierung des mitochondrialen Komplex I mit dem Wirkstoff IACS-010759 reduzierte Lungenschäden sowohl in Maus- als auch in Rattentransplantationsmodellen signifikant und eröffnet einen realistischen Weg zur Frühdiagnose und gezielten Behandlung dieser schwerwiegenden Komplikation.