Longevity & Aging

CD21 löst die Aktivierung autoimmuner B-Zellen bei Lupus über den TLR7-Signalweg aus

Forscher identifizierten CD21 (Komplementrezeptor 2) als wesentlichen Initiator der pathogenen extrafolliculären (EF) B-Zell-Differenzierung in einem TLR7-getriebenen Lupus-Mausmodell. Mithilfe eines adoptiven Transfersystems in 564Igi-Autoimmunmäuse verfolgten sie naive B-Zellen, die sich zu Autoantikörper-sezernierenden Zellen (ASCs) entwickelten. Die CD21-Herunterregulierung ging der Proliferation voraus und war direkt mit dem EF-ASC-Schicksal verknüpft. Ein TLR7-Mangel beeinträchtigte die ASC-Generierung erheblich, was TLR7 als essenziell für den Toleranzverlust bestätigt. Die BCR-Repertoire-Analyse zeigte eine rasche klonale Selektion in Richtung Selbstreaktivität. Diese Erkenntnisse positionieren CD21 als therapeutisches Ziel zur Unterdrückung autoreaktiver B-Zell-Antworten beim systemischen Lupus erythematodes (SLE).