Longevity & AgingCD38-Antikörper halten Adenosin im Myelom-Knochenmark trotz Behandlung hoch
Die Medikamente gegen das Multiple Myelom, Daratumumab und Isatuximab, richten sich gegen CD38, ein Oberflächenenzym auf malignen Plasmazellen. Eine neue Studie zeigt, dass diese Antikörper die Adenosinproduktion nicht hemmen, sondern im Labor stattdessen den NAD+-Abbau zu ADPR fördern, während die Adenosinspiegel im Knochenmark während der gesamten Behandlung im immunsuppressiven mikromolaren Bereich verbleiben. Inosin – das Abbauprodukt von Adenosin – reichert sich zunehmend an, kann jedoch das immunsuppressive Signal nicht vollständig beseitigen. Die Ergebnisse legen nahe, dass CD38-gerichtete Antikörper eine tolerogene Knochenmarknische weitgehend intakt lassen, was möglicherweise Therapieresistenzen erklärt und die Rationale für eine Kombination dieser Wirkstoffe mit Inhibitoren des Adenosin-Signalwegs stützt.
