Longevity & Aging

Uhrprotein REV-ERBα reguliert das NAD+ im Gehirn über den Astrozyten-CD38-Signalweg

Forscher der Washington University entdeckten, dass das circadiane Uhrprotein REV-ERBα die NAD+-Spiegel im Gehirn über einen Signalweg reguliert, der sich von dem anderer Gewebe unterscheidet. Im Gehirn – insbesondere in Astrozyten – unterdrückt REV-ERBα NFIL3, das normalerweise das NAD+-verbrauchende Enzym CD38 in Schach hält. Die globale oder astrozytenspezifische Deletion von REV-ERBα hebt die Hemmung von NFIL3 auf, supprimiert CD38 und erhöht die NAD+-Spiegel im Gehirn. Bemerkenswerterweise reduziert dies auch die Tau-Pathologie in P301S-Tauopathie-Mäusen. Die pharmakologische Hemmung von REV-ERBα schützte ebenfalls vor der Tau-Akkumulation. Die Erkenntnisse unterstreichen die gewebespezifische NAD+-Regulation und deuten darauf hin, dass REV-ERBα-Inhibitoren eine mögliche Strategie gegen die Alzheimer-Krankheit und verwandte Tauopathien darstellen könnten.