Longevity & Aging

CRISPR-Screen identifiziert Clusterin als zentralen Treiber der Immunalterung in Blutstammzellen

Mit zunehmendem Alter produzieren Blutstammzellen (HSCs) zunehmend übermäßig viele myeloische Immunzellen auf Kosten von Lymphozyten, was die adaptive Immunität schwächt und das Krankheitsrisiko erhöht. Forscher am Boston Children's Hospital und der Harvard University führten einen In-vivo-CRISPR-Screen in gealterten Mäusen durch, um herauszufinden, welche hochregulierten Gene diese Verschiebung antreiben. Sie identifizierten Clusterin (Clu) als Hauptverursacher. Das Clu-Protein bewirkt eine übermäßige Fusion der Mitochondrien, wodurch die oxidative Phosphorylierung und reaktive Sauerstoffspezies verstärkt werden, was die p38-MAPK-Signalübertragung aktiviert und den myeloischen Transkriptionsfaktor C/EBPβ erhöht. Das Ausschalten von Clu in alten HSCs stellte eine ausgeglichene Blutzellproduktion wieder her und verbesserte die körperliche Funktion bei Empfängermäusen – dies weist auf eine pharmakologisch angreifbare Achse zur Umkehrung der Immunalterung hin.