Brain HealthAbnehmende ULK1-Protein-Expression verbindet Autophagie-Versagen mit dem Fortschreiten von Alzheimer
ULK1 ist ein wichtiges Protein, das die zellulären Reinigungsprozesse der Autophagie und Mitophagie einleitet. Diese Studie ergab, dass der ULK1-Spiegel im Zuge des normalen Alterungsprozesses sinkt und bei Alzheimer-Patienten noch weiter abfällt – gemessen sowohl im Blut als auch in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit. Als Forscher ULK1 bei Alzheimer-Mäusen anhoben, zeigten die Tiere weniger Amyloidablagerungen, reduzierte toxische Tau-Fibrillen, eine bessere Mitochondriengesundheit und ein verbessertes Gedächtnis. Der Mechanismus umfasst eine Kaskade, bei der eine verbesserte Mitophagie den NAD+-Spiegel erhöht, was dann SIRT1 aktiviert, um eine toxische Form von Tau zu deacetylieren und zu neutralisieren. Diese Erkenntnisse wurden in Wurm- und Zellmodellen mithilfe ULK1-aktivierender Verbindungen validiert. Die Forschung positioniert ULK1 als vielversprechendes Angriffsziel für die Entwicklung von Medikamenten zur Prävention und Behandlung von Alzheimer.
