Longevity & AgingDiabetes beschleunigt Bauchspeicheldrüsenkrebs durch vorzeitige Alterung von Blutgefäßzellen
Etwa die Hälfte aller Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten leidet gleichzeitig an Diabetes, was das Überleben verschlechtert. Diese Studie enthüllt den Grund dafür: Diabetes treibt tumorale Endothelzellen in die Seneszenz und veranlasst sie, INHBB zu sezernieren – ein Mitglied der TGF-β-Superfamilie –, das über einen seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyp (SASP) das Tumorwachstum befeuert. Mithilfe von Mausmodellen, die eine Kombination aus fettreicher Ernährung und Streptozotocin zur Nachahmung von Typ-2-Diabetes nutzen, zeigten die Forscher, dass diabetische Tumoren mehr seneszente Endothelzellen mit erhöhtem INHBB aufweisen. Die Notch-Signalgebung reguliert die INHBB-Produktion. Die Blockierung seines Rezeptors (ActRII) mit dem monoklonalen Antikörper bimagrumab verlangsamte das Tumorwachstum bei diabetischen Mäusen signifikant, und die Kombination von bimagrumab mit metformin erzielte synergistische antitumorale Effekte, ohne den Blutzucker nennenswert zu verändern.
