Longevity & Aging

DLK1 blockiert den muskelalternden Rezeptor ACVR2B – nicht Notch, wie lange geglaubt

DLK1, das lange Zeit als Notch-Inhibitor klassifiziert wurde, bindet tatsächlich überhaupt keine Notch-Rezeptoren. Forscher lösten die Kristallstruktur von DLK1 im Komplex mit ACVR2B – einem Rezeptor der TGF-β-Superfamilie – und zeigten, dass DLK1 kanonische Liganden nachahmt, um die Myostatin-Signalgebung kompetitiv zu blockieren. Dies fördert die Myoblastendifferenzierung und das Muskelwachstum. Die scheinbare Verbindung zu Notch erklärt sich indirekt: DLK1 stört das Crosstalk zwischen SMAD2/3 und der intrazellulären Notch-Domäne (NICD), die als Transkriptionspartner fungieren. Diese Erkenntnisse stellen die Rolle von DLK1 bei der Muskelentwicklung und -regeneration neu dar und eröffnen neue therapeutische Ansätze für Muskelkrankheiten und Krebs.