Longevity & Aging

DNMT3A Reguliert die Lebensspanne von Stammzellen über Telomerase, Nicht Nur über DNA-Methylierung

DNMT3A ist das am häufigsten mutierte Gen bei der altersbedingten klonalen Hämatopoese und wurde lange als Treiber der Stammzellexpansion durch Veränderung der DNA-Methylierung angesehen. Diese Studie stellt diese Annahme in Frage. Mithilfe gentechnisch veränderter Mäuse mit DNMT3A-Proteinen ohne Methylierungskapazität stellten die Forscher fest, dass der Selbsterneuerungsvorteil von DNMT3A-defizienten Blutstammzellen auch dann bestehen bleibt, wenn die Methylierungsaktivität vollständig aufgehoben ist – was auf nicht-kanonische Funktionen hindeutet. Entscheidend ist, dass DNMT3A-defiziente Stammzellen eine erhöhte Telomeraseaktivität zeigten und die Telomerlänge über unbegrenzte serielle Transplantationen hinweg aufrechterhielten, während normale Stammzellen erschöpften. Dies identifiziert DNMT3A als unerwarteten Regulator der Telomerbiologie und der Langlebigkeit von Stammzellen – mit weitreichenden Implikationen für das Verständnis der klonalen Hämatopoese und hämatologischer Malignome.