Longevity & AgingElamipretide kehrt Herz- und Muskelalterung um, ohne die biologische Uhr zurückzusetzen
Elamipretide (ELAM), ein auf Mitochondrien ausgerichtetes Peptid, wurde 8 Wochen lang jungen (5 Monate alten) und alten (24 Monate alten) männlichen und weiblichen C57BL/6J-Mäusen verabreicht. Gealterte, mit ELAM behandelte Mäuse zeigten eine reduzierte Gebrechlichkeitszunahme, eine verbesserte Herzdehnbarkeit und Ejektionsfraktion sowie eine bessere Ermüdungsresistenz der Skelettmuskulatur – insbesondere bei Weibchen. Trotz dieser funktionellen Verbesserungen fanden RNA-Sequenzierung und DNA-Methylierungs-Arrays in den meisten Gruppen keine statistisch signifikanten Veränderungen des epigenetischen oder transkriptomischen biologischen Alters. Die Signalweganalyse offenbarte jedoch Verschiebungen in der Genexpression zugunsten der Langlebigkeit, darunter eine hochregulierte Fettsäureverstoffwechselung und oxidative Phosphorylierung sowie eine herunterregulierte Entzündungsreaktion. Die Ergebnisse legen nahe, dass funktionelle Gewebeverbesserungen von einer molekularen Altersumkehr entkoppelt sein können.
