Longevity & AgingEngineered Vesicles reprogrammieren den Makrophagenstoffwechsel zur Bekämpfung chronischer Entzündungen
Forscher entwickelten große extrazelluläre Vesikel (LEVs), die mit tetramerer Pyruvatkinase M2 (Tet-PKM2) beladen und mit Tanninsäure beschichtet wurden, um lysosomale Entkopplung in Makrophagen zu ermöglichen. Bei Parodontitis-Patienten war Tet-PKM2 deutlich reduziert, was mit einem aberranten glykolytischen Stoffwechsel korrelierte. Die Tanninsäurebeschichtung ermöglichte eine pH-responsive lysosomale Disruption, sodass die Enzymfracht intakt das Zytoplasma erreichte. In LPS-aktivierten Makrophagen stellten die behandelten Vesikel die TCA-Zyklus-Aktivität wieder her, steigerten die mitochondriale oxidative Phosphorylierung, reduzierten pro-inflammatorische Zytokine und verschoben die Zellen in Richtung anti-inflammatorischer M2-Phänotypen. In einem mausbasierten ligaturinduzierten Parodontitis-Modell reduzierten die Vesikel den Knochenverlust und förderten die Regeneration des Parodontalgewebes, was eine neue immunometabolische Reprogrammierungsstrategie für chronisch-entzündliche Erkrankungen demonstriert.
