Longevity & AgingFettüberlastung im Gelenkknorpel treibt Arthritis voran, indem sie ein wichtiges Schutzprotein zerstört
Forscher entdeckten, dass eine Lipidüberlastung in Knorpelzellen eine übermäßige Fettsäureoxidation (FAO) auslöst, die Acetyl-CoA produziert, das sich anreichert und die normale Zellfunktion stört. Diese metabolische Verschiebung degradiert SOX9 – einen zentralen Regulator der Knorpelgesundheit – und aktiviert epigenetisch die destruktiven Enzyme MMP13 und ADAMTS7. Eine Rückkopplungsschleife, an der das FAO-Enzym HADHA beteiligt ist, verstärkt den Schaden. Die direkte intraartikuläre Verabreichung von Trimetazidine, einem FAO-Inhibitor, in die Gelenke adipöser Mäuse mit chirurgischer Gelenkverletzung reduzierte den Knorpelabbau signifikant. Die Studie verknüpft den obesitätsbedingten Lipidstoffwechsel über konkrete molekulare Mechanismen mit Osteoarthritis und deutet auf lipid-zielgerichtete Therapien als neuen Behandlungsansatz für OA hin.
