Longevity & AgingWeibliches BAT verbrennt aufgrund von PGC-1α-getriebenem einzigartigem Phospholipidsynthese mehr Energie
Braunes Fettgewebe (BAT) erzeugt Wärme und schützt vor Stoffwechselerkrankungen, wobei Weibchen durchgängig eine höhere BAT-Aktivität zeigen als Männchen. Diese Mausstudie enthüllt den Grund dafür: Der transkriptionelle Koaktivator PGC-1α wird im BAT von Weibchen stärker exprimiert, wo er ein geschlechtsspezifisches Programm antreibt, das Östrogensignalisierung mit de-novo-Lipogenese und spezialisierter Phospholipidsynthese verknüpft. Der weibchenspezifische Knockout von PGC-1α führte zum Kollaps der mitochondrialen Cristastruktur, verringerte die thermogene Kapazität und beeinträchtigte die Kältetoleranz – Effekte, die bei Männchen ausblieben. Das entscheidende Zwischenglied ist ChREBPβ, ein lipogener Transkriptionsfaktor, der durch Östrogen reguliert wird und die Synthese von Ether-verknüpftem Phosphatidylethanolamin sowie Tetralinoleoyl-Cardiolipin steuert – Lipide, die für die Integrität und Funktion der Mitochondrienmembran entscheidend sind. Diese Erkenntnisse kartieren einen weibchenspezifischen molekularen Schaltkreis, der möglicherweise den relativen Stoffwechselvorteil von Frauen vor der Menopause erklären kann.
