Longevity & AgingFibulin-1 treibt vaskuläre Alterung durch einen ZNF384–TGF-β-Seneszenzkreislauf voran
Forscher identifizierten Fibulin-1 (Fbln1), ein extrazelluläres Matrixprotein, als zentralen Treiber von Gefäßsteifigkeit in alternden und hypertensiven Mausmodellen. Der Transkriptionsfaktor ZNF384 aktiviert die Fbln1-Expression direkt, indem er dessen Promotor bindet. Erhöhtes Fbln1 aktiviert anschließend die TGF-β/Smad3-Signalgebung, was die Seneszenz vaskulärer glatter Muskelzellen (VSMC) und die Kollagenakkumulation fördert. Die Ausschaltung von Fbln1 reduzierte die Pulswellengeschwindigkeit, kehrte VSMC-Seneszenzmarker um und verringerte die Kollagenablagerung. Die Blockierung von TGF-β/Smad3 hob diese Fbln1-vermittelten Effekte auf. Erhöhtes Fbln1 im Plasma korrelierte zudem mit erblicher Gefäßsteifigkeit in menschlichen Familienstammbäumen, was auf sein Potenzial sowohl als Biomarker als auch als therapeutisches Ziel bei altersbedingten Arterienerkrankungen hindeutet.
