Longevity & Aging

Genetischer Trick verwandelt kalte Tumoren in heiße und steigert die Wirksamkeit der Immuntherapie erheblich

Forscher entwickelten ein tumorspezifisches genetisches Plasmid (PαCD3&LIGHT), das mittels Nanopartikeln verabreicht wird und gleichzeitig zwei Immunaktivatoren – LIGHT und membranverankertes Anti-CD3 – ausschließlich in Krebszellen exprimiert. LIGHT rekrutiert Lymphozyten, indem es hochendotheliale Venolen ausbildet und die dichte extrazelluläre Matrix auflöst, während Anti-CD3 künstliche Brücken zwischen T-Zellen und Tumorzellen bildet. Gemeinsam erzeugen sie tertiäre lymphoide Strukturen tief im Tumorinneren, erhalten stammzellähnliche CD8+-T-Zellen aufrecht und kehren die T-Zell-Erschöpfung um. In Mausmodellen für Melanom, Dickdarmkrebs und Brustkrebs hemmte dieser Ansatz das Tumorwachstum eigenständig und verbesserte die Ergebnisse in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren oder CAR-T-Zell-Therapie erheblich – ohne erkennbare systemische Toxizität.