Longevity & AgingDarmbakterien-Metabolit fördert präleukämisches Zellwachstum über den ALPK1-Rezeptor
Forscher entdeckten, dass ADP-Heptose, ein ausschließlich von gramnegativen Darmbakterien produzierter Metabolit, sich im Blutkreislauf älterer Menschen aufgrund einer altersbedingten Darmbarriere-Dysfunktion anreichert. Dieses zirkulierende Molekül bindet den intrazellulären Rezeptor ALPK1 in *DNMT3A*-mutierten hämatopoetischen Stammzellen, wodurch NF-κB aktiviert und eine transkriptionelle Umprogrammierung ausgelöst wird, die präleukämischen Zellen einen kompetitiven Proliferationsvorteil verschafft. Mithilfe von Mausmodellen mit Darmverletzungen, fäkalen Mikrobiota-Transplantationen von gealterten Spendern und menschlichen Blutproben demonstrierte das Team, dass eine Blockade der ADP-Heptose–ALPK1-Achse die klonale Expansion reduziert. Die Ergebnisse belegen eine direkte mechanistische Verbindung zwischen der Darmalterung und der klonalen Hämatopoese mit unbestimmtem Potenzial (CHIP) und legen nahe, dass dieser Signalweg ein vielversprechendes Arzneimittelziel zur Prävention des Fortschreitens zu Leukämie und entzündlicher Herz-Kreislauf-Erkrankung darstellt.
